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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
金沢市立病院 薬剤室
東 敬一朗
Keiichiro Higashi
Department of pharmacy, Kanazawa municipal Hospital
2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
Introduction.
Department of pharmacy, Kanazawa municipal Hospital
2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
■名前：
東 敬一朗（ひがし けいいちろう）
■生年月日： 1976年（昭和51年）9月20日
■出身地：
三重県南牟婁郡御浜町
世界文化遺産
道
熊野古
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
■名前：
東 敬一朗（ひがし けいいちろう）
■生年月日： 1976年（昭和51年）9月20日
■出身地：
■趣味：
■性格：
■専門：
三重県南牟婁郡御浜町
イラスト，ゲーム，ギター，テニス，バイク
プラモデル，ペーパークラフト，漫画など
人見知り
栄養（特に輸液栄養），循環器系疾患
■マイブーム： ランニング，読書
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
Pt
基礎疾患
＋
その結果，
治療が必要
となる疾患
高血圧，高脂血症
糖尿病など
狭心症，心臓弁膜
症，大動脈瘤など
＋
疾患・治療に
伴う合併症
？
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外 来 院 内 処 方 箋
患者ID：0123456
ナイシ
キョウコ
内視 鏡子 様
女性 66歳
1 バイアスピリン®錠100 mg
プラビックス®錠75 mg
ブロプレス®錠 8 mg
メインテート®錠5 mg
ワーファリン®錠1 mg
2 シグマート®錠5 mg
3 クレストール®錠2.5 mg
4 アマリール®錠1 mg
5 ベイスンＯＤ®錠0.2 mg
6 フランドルテープ® 40 mg
循環器内科
処方医名：技師 学
処方日：2014年5月16日
1錠
1錠
1錠
1錠
2錠／朝食後
28日分
3錠／毎食後
28日分
1錠／夕食後
28日分
2錠／朝・夕食後
28日分
3錠／毎食直前
28日分
1枚／9時
狭心症，または心筋梗塞．
内科なので，おそらくPCI後．
高血圧，高脂血症，糖尿病
による動脈硬化がその原因．
心房細動（あるいは他の不
整脈）を合併している．3種
類の抗血栓薬の併用は，こ
の状態では必要．高血圧，
高脂血症はそれほどひどく
なさそう．
糖尿病は，特に
食後の血糖値
が高めで，膵臓
からのインスリン
分泌はある程度
ありそう．
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メカニズム
■吸収（Absorption）
■分布（Distribution）
■代謝（Metabolism）
■消失（Excretion）
原因
疾患
■原因（Causes）
■特徴（Characteristics）
■症状（Symptom）
■予後（prognosis）
■生化学的影響など
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✔ 抗血栓薬の種類と作用メカニズム
□
✔ 疾患と抗血栓薬の関連性
□
✔ 検査，手術等の際の休薬期間
□
✔ ワルファリンとビタミンＫ
□
✔ まとめ
□
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The kind action mechanism of antithrombotic agent.
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別人にすり替える
テープを
誘拐する
毒を盛る
持っていく
バトンを奪う 応援する
靴を盗む
ドーピング
スタートさせない
別人にすり替える
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ヒスタミン
■薬剤がその薬理学的効果を発揮するための特異的な
ガストリン
生化学的相互作用． →どうやって薬が効果を示すか
血管側
アセチル
コリン
H2-受容体
Ca2+
cAMP
Ca2+
プロテインキナーゼ
H+/K+-ATPase
胃酸
胃内
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白色血栓
を予防する
赤色血栓
を予防する
白色血栓
血小板が主体となってできる血栓
赤色血栓
フィブリンに赤血球が取り込まれた血栓
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促進
抑制
チクロピジン
ベラプロスト
ADP
そんなの覚えられるわけねぇだろwww
クロピドグレル
リマプロスト
まじウケるwww
要約キボンヌ☆
ADP受容体
ジラゼ
プ
塩酸塩
水和物
PGI2受容体
Gi
orz．．．．．．．
PLC
シロスタゾール
PI3K
GP Ⅱb/Ⅲa
阻害剤
GP Ⅱb/Ⅲa
活性化
PDE3
cAMP
5’-AMP
オワタ＼（＾ｏ＾）／
ジピリダモール
Gs
AC
ATP
PDE5
cGMP
5’-GMP
くすりヲタwwwwwwww
Ca2+濃度
GP Ⅱb/Ⅲa
アスピリン
オザグレルNa
TXA3
アラキドン酸経路
アラキドン酸
イコサペンタ
ｷﾀ━━━━(ﾟ∀ﾟ)━━━━!!
難しいことしか言えない香具師は逝ってよし
エン酸
もっとわかりやすくするだろww常考www
フィブリノゲン
vWF
ﾈ申か！？
サルポグレラート
5-HT2
セロトニン
5-HT2受容体
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動脈血管
→動脈硬化による血管壁損傷から始まる．
シロスタゾール（プレタール）
PGI2（プロサイリン）
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
血小板
白色（一次）血栓
血栓
血小板
ADP
サルポグレラート
（アンプラーグ）
TXA2
セロトニン
アスピリン（バイスピリン）
血小板
血小板
コラーゲン血小板
血小板
クロピドグレル（プラビックス）
チクロピジン（パナルジン）
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静脈血管
→静脈は血流が緩やか．
TF
XII
XIIa
XI
VIIa・TF
VIIa
VII
XIa
IX
IXa
X
プロトロンビン（II）
赤色（二次）血栓
Xa
フィブリノゲン（I）
トロンビン（IIa）
フィブリン（Ia）
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静脈血管
→静脈は血流が緩やか．
TF
XII
XIIa
XI
ワルファリンＫ
VIIa・TF
VII
XIa
IX
ワルファリンＫ
ワルファリンＫ
VIIa
ワルファリンＫ
IXa
X
プロトロンビン（II）
Xa
フィブリノゲン（I）
トロンビン（IIa）
フィブリン（Ia）
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



■ワルファリンＫ




 
ビタミンＫ拮抗（阻害）薬
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静脈血管
→静脈は血流が緩やか．
TF
XII
XIIa
XI
ワルファリンＫ
VIIa・TF
VII
XIa
IX
ワルファリンＫ
ワルファリンＫ
VIIa
ワルファリンＫ
IXa
X
プロトロンビン（II）
Xa
フィブリノゲン（I）
トロンビン（IIa）
フィブリン（Ia）
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静脈血管
→静脈は血流が緩やか．
TF
XII
XIIa
XI
VIIa・TF
VIIa
VII
XIa
IX
直接トロンビン阻害薬
ダビガトラン
アルガトロバン
IXa
X
プロトロンビン（II）
Xa
フィブリノゲン（I）
トロンビン（IIa）
フィブリン（Ia）
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静脈血管
→静脈は血流が緩やか．
TF
XII
XIIa
XI
VIIa・TF
VIIa
VII
XIa
IX
IXa
X
プロトロンビン（II）
Xa
Xa阻害薬
フォンダパリヌクス
エドキサバン
フィブリノゲン（I）
リバーロキサバン
トロンビン（IIa）
アピキサバン
フィブリン（Ia）
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静脈血管
→静脈は血流が緩やか．
TF
XII
XIIa
VIIa・TF
VIIa
VII
XIPT-INRを測定する必要がない
XIa
納豆が
食べられる♪
IX
IXa Xa阻害薬
解毒（中和）薬がない！
X
プロトロンビン（II）
Xa 直接トロンビン阻害薬
フィブリノゲン（I）
トロンビン（IIa）
フィブリン（Ia）
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静脈血管
→静脈は血流が緩やか．
TF
XII
XIIa
XI
VIIa・TF
XIa
IX
ヘパリン
VIIa
VII
ヘパリン
IXa
ヘパリン X
プロトロンビン（II）
Xa
ヘパリン
フィブリノゲン（I）
トロンビン（IIa）
フィブリン（Ia）
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動脈血管
■動脈硬化による血管壁の破綻が起点
■血小板が活性化
■血小板から多くの伝達物質が放出
■できた血栓は不安定で剥がれやすい
静脈血管
■外傷を伴う外因系と伴わない内因系
■凝固因子が活性化
■フィブリンが形成され，凝固が起こる
■外因系は俊敏で，強く，剥がれにくい
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動脈の血栓予防には抗血小板薬
静脈の血栓予防には抗凝固薬
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How to give a name to medicine.
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個々の薬剤，会社を誹謗・中傷
するものではありません！
商品名の由来を
おもしろおかしく紹介します！
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■インタビューフォームに記載されている
水なしで飲める
ＯＤ Ｄ
口腔内崩壊錠
毎食後は変！
R CR
L LA
長時間効果がある
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®
ムコスタ
Mucosal（粘膜）＋Stabilizer（安定化）
®
セルベックス
Cell（細胞），Self＋Bex（鍛える）
®
ノルバスク
Normalize Vascular（血管正常化）
*)各製品インタビューフォームより
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®
バイアスピリン
バイエルのアスピリン
®
グルコバイ
バイエルのα-グルコシダーゼ阻害薬
®
バイミカード
バイエルのMyocardium（心筋）？
*)各製品インタビューフォームより
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®
タナトリル
タナベのACE阻害薬（〜プリル）
®
タナドーパ
タナベの開発したドパミンプロドラッグ
®
タケプロン
タケダのプロトンポンプインヒビター
*)各製品インタビューフォームより
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®
ブロプレス
Pressure（血圧）をブロックする
®
カルブロック
カルシウムチャネルをブロックする
®
アレロック
アレルギー症状をブロックする
*)各製品インタビューフォームより
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®
グッドミン
良好（Good）な睡眠
®
スイニー
膵臓に良い治療ができれば...
®
ナゼア
Nausea（悪心）
*)各製品インタビューフォームより
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®
ヨーデル
スイスのヨーデルの爽やかな感じ
*)各製品インタビューフォームより
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®
アデカット
ACE阻害薬（Delapril）＋切る（Cut）
®
ノルアドリナリン
由来なし！
*)各製品インタビューフォームより
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The relevance between disease and antithrombotic agent.
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動脈血管
■動脈硬化による血管壁の破綻が起点
■血小板が活性化
■血小板から多くの伝達物質が放出
■できた血栓は不安定で剥がれやすい
静脈血管
■外傷を伴う外因系と伴わない内因系
■凝固因子が活性化
■フィブリンが形成され，凝固が起こる
■外因系は俊敏で，強く，剥がれにくい
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脳疾患
心疾患
肺疾患
その他
脳梗塞，脳塞栓
狭心症，心筋梗塞
肺塞栓
閉塞性動脈硬化症，不整脈（心房細動），
深部静脈血栓症，下肢静脈瘤
血栓により血管が詰まると困る！
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狭心症，心筋梗塞の予防のために，
有効なのはどちらでしょう？
A．抗血小板薬
動脈の血栓予防には抗血小板薬
B．抗凝固薬
静脈の血栓予防には抗凝固薬
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→狭心症は，一過性の心筋虚血により，狭心痛（胸部
痛）を起こす疾患．心筋梗塞とは，冠動脈の閉塞等に
より心筋が壊死に陥った病態のこと．
器質性（粥状）狭窄=動脈硬化
白色血栓
血栓
××
抗血小板薬が有効！
■アスピリン
■チクロピジン
■クロピドグレル
■シロスタゾール
■サルポグレラート etc.
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脳梗塞の予防のために，有効なのは
どちらでしょう？
A．抗血小板薬
動脈の血栓予防には抗血小板薬
B．抗凝固薬
静脈の血栓予防には抗凝固薬
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→脳を栄養する動脈の閉塞または狭窄のため脳虚血
を来たし，脳組織が酸素または栄養の不足のため壊
死，または壊死に近い状態になる事をいう
器質性（粥状）狭窄=動脈硬化
白色血栓
血栓
×
×
抗血小板薬が有効！
■アスピリン
■チクロピジン
■クロピドグレル
■シロスタゾール
■サルポグレラート etc.
Department of pharmacy, Kanazawa municipal Hospital
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下肢閉塞性動脈硬化症の予防のために，
有効なのはどちらでしょう？
A．抗血小板薬
動脈の血栓予防には抗血小板薬
B．抗凝固薬
静脈の血栓予防には抗凝固薬
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→腹部大動脈末梢側から下肢動脈の動脈硬化症
による慢性閉塞性疾患の総称．
×
×
器質性（粥状）狭窄=動脈硬化
白色血栓
血栓
抗血小板薬が有効！
■アスピリン
■チクロピジン
■クロピドグレル
■シロスタゾール
■サルポグレラート etc.
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下肢静脈瘤に起因する塞栓症の予防の
ために，有効なのはどちらでしょう？
A．抗血小板薬
動脈の血栓予防には抗血小板薬
B．抗凝固薬
静脈の血栓予防には抗凝固薬
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グ
イ
2 0 1 4 .5 .1 6 日本内視鏡技師学会 ブニン セミナー
→静脈の弁機能不全が原因で，妊娠・立位・筋肉労
働が誘因となって生じる．下肢の皮下静脈が拡張・蛇
行し，静脈還流が障害された状態．
静脈血管 →静脈は血流が緩やか． 弁機能不全 TF
→ 血流うっ滞
XII
XIIa
XI
VIIa
VII
XIa
IX
血栓
赤色血栓
IXa
抗凝固薬が有効！
赤色（二次）血栓
X
フ ブリノ ン（I）
×
直接トロンビン阻害薬
トロンビン（IIa）
ィ
プロトロンビン（II）
Xa
ゲ
■ワルファリンＫ
ィ
×
VIIa・TF
Xa阻害薬
フ ブリン（Ia）
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
深部静脈血栓症に起因する塞栓症の予防
のために，有効なのはどちらでしょう？
A．抗血小板薬
動脈の血栓予防には抗血小板薬
B．抗凝固薬
静脈の血栓予防には抗凝固薬
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→深部静脈（大腿静脈・膝窩静脈など）に血栓が
出来る病気．肺塞栓症の主な原因．
長時間同じ姿勢 → 血流うっ滞
×
血栓
赤色血栓
抗凝固薬が有効！
■ワルファリンＫ
×
直接トロンビン阻害薬
Xa阻害薬
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
心房細動を合併した心不全による塞栓
症の予防に有効なのはどちらでしょう？
A．抗血小板薬
動脈の血栓予防には抗血小板薬
B．抗凝固薬
静脈の血栓予防には抗凝固薬
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
→心機能低下に起因する循環不全．十分な静脈還流
があるにもかかわらず，心臓が全身の組織における代
謝の必要量に応じて十分な血液を駆出できない状態．
心不全
狭心症，心筋梗塞
抗凝固薬が有効！
■ワルファリンＫ
血栓
赤色血栓
直接トロンビン阻害薬
Xa阻害薬
適応あります！
（一部例外あり）
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動脈の血栓予防には抗血小板薬
静脈の血栓予防には抗凝固薬
≒
塞栓症の予防
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
The washout period of antithrombotic agent.
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手術
検査
薬剤による止血困難のリスクを減少するため
血栓塞栓症のリスクが増える
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
可逆的
不可逆的
離れれば（少なくなれば）効果なし
薬がなくなっても効果が続く
半減期など
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
■作用が“不可逆的”な代表的薬剤
薬品名（代表的な商品名）
休薬期間
アスピリン（バイアスピリン®）
7〜10日
チクロピジン（パナルジン®）
10〜14日 5〜7日※）
クロピドグレル（プラビックス®） 14日
3〜5日※）
5〜7日※）
※）血栓症低危険群
寿命
7〜10日
*)薬剤添付文書，インタビューフォーム
*)循環器病の診断と治療に関するガイドライン(2002-2003年度合同研究班報告)
*)日本内視鏡学会編. 抗血栓薬服用者に対する消化器内視鏡診療ガイドライン. 2012
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■作用が“可逆的”な代表的薬剤
薬品名（代表的な商品名）
シロスタゾール（プレタール®）
休薬期間
3日
1日※）
サルポグレラート（アンプラーグ®） 1〜2日
1日※）
ジピリダモール（ペルサンチン®）
1日※）
半減期
2日
※）出血高危険度内視鏡
など
*)薬剤添付文書，インタビューフォーム
*)循環器病の診断と治療に関するガイドライン(2002-2003年度合同研究班報告)
*)日本内視鏡学会編. 抗血栓薬服用者に対する消化器内視鏡診療ガイドライン. 2012
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
■作用が“可逆的”な代表的薬剤
薬品名（代表的な商品名）
休薬期間
ワルファリン（ワーファリン®）
3〜5日
ヘパリン置換※）
ダビガトラン（プラザキサ®）
1〜2日
ヘパリン置換※）
リバーロキサバン（イグザレルト®） 1〜2日
ヘパリン置換※）
アピキサバン（エリキュース®）
2〜4日
ヘパリン置換※）
ヘパリン
3時間
※）出血高危険度内視鏡
薬の性質（半減期，効果持続時間等）に依存
*)薬剤添付文書，インタビューフォーム
*)循環器病の診断と治療に関するガイドライン(2002-2003年度合同研究班報告)
*)日本内視鏡学会編. 抗血栓薬服用者に対する消化器内視鏡診療ガイドライン. 2012
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不可逆的
アスピリン，チクロピジン，クロピドグレル
血小板の寿命
可逆的
上記以外の抗血栓薬
個々の薬の性質
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Warfarin and vitamin K.
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
II
VII
IX
X
ビタミンＫ依存性凝固因子
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
20〜40 μg/日がいいんじゃね？
VK
VK
No problem♪
PT-INR
0.2↓
*) Karlson B, Leijd B, Hellström K. On the influence of vitamin K-rich vegetables and wine on the effectiveness of warfarin treatment.
Acta Med Scand. 220(4):347-350, 1986.
Problem...
PT-INR
治療域逸脱
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コンスタントに摂るなら...
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ビタミンＫ摂取目安量（μg/日）
90
男性
女性
男性：75 μｇ/日
女性：65 μｇ/日
80
70
60
50
200〜260 μg/日程度
40
30
20
10
0
厚生労働省「日本人の食事摂取基準 2010年版」より一部抜粋
厚生労働省「平成24年度国民健康・栄養調査結果」より一部抜粋
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1位
ひきわり納豆 930 11位 つるむらさき
350
21位 春菊（生）
250
2位
パセリ
850 12位 大根の葉
340
21位 菜の花
250
3位
しそ
690 12位 よもぎ
340
21位 糸三つ葉
250
4位
モロヘイヤ
640 14位 小松菜（ゆで）
320
21位 たかな漬け
250
5位
納豆
600 14位 ほうれん草（ゆで）
320
25位 ケール
210
6位
明日葉（生）
500 16位 昆布の佃煮
310
26位 かいわれ大根
200
7位
春菊（ゆで）
460 17位 つまみ菜（生）
270
27位 クレソン
190
8位
バジル
440 17位 ほうれん草（生）
270
27位 しその実
190
9位
かぶの葉
370 17位 からし菜漬け
270
29位 ニラ（生）
180
30位 わけぎ
170
10位 おかひじき
1位 抹茶（粉）
360 20位 かぶの葉ぬか漬け 260
2900 4位
2位 カットわかめ（乾燥） 1600 5位
3位 煎茶の茶葉
1400 6位
わかめ（素干し）
660 7位 ひじき（干し） 320
味付け海苔
焼き海苔
650 8位 サラダ油
390
170
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
わかめ 1,200 ｇ（1.2 kg）
乾燥わかめ
100 ｇ
健康のためにも，野菜は摂ったほうが良い！
緑黄色野菜や海藻はほどほどに！
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クロレラ
3,600 μg/100 g！
青汁
150 μg/100 mL！
アロエ
10,000 μg/100 g！
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Bacillus subtilis
var. natto
たった40粒で約100 μg！
VK
VK
VK
VK
1個弱
VK
VK
VK
VK
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納豆 青汁 クロレラ
緑黄色野菜
アロエ食品
海藻類 お漬物
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Conclusions.
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■体に起こるすべての事柄にはメカニズムが存在する．
■薬はそのどこかを邪魔あるいは加速するもの．
■血流の速いところでは，血小板凝集による白色血栓が，
血流の遅いところでは，凝固系による赤色血栓ができる．
■どこで血栓ができると問題かを理解できれば，疾患名を
聞いただけで，抗血小板薬か抗凝固薬かを判断できる．
■手術や侵襲を伴う検査のため中止する場合は，必要に
応じた期間の休薬が必要．
■ワルファリン服用中の患者は，納豆，クロレラ，アロエは
避けるべき．それ以外の緑黄色野菜は，ビタミンＫとして
100 μg/日程度を目安に摂取するよう指導する．
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2014.5.16 日本内視鏡技師学会イブニングセミナー
Thank you for your kind attention.
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動脈血管
静脈血管
動脈血管
静脈血管
血管内皮の破綻
血小板凝集
（白色血栓の形成）
静脈血管
凝固系の亢進
（フィブリン網の形成）
静脈血管
血液凝固
（赤色血栓の形成）
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