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27P-pm174
ラット肺における加齢に伴う D- アミノ酸の増加と老化関連性疾患との関連性の
検討
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◯河西　亜希子 1 ，
山下　直美 1 ，
楯　直子（
武蔵野大薬）
【目的】近年、加齢に伴い増加する生体内の D-アミノ酸とアルツハイマー病や白
内障などの老化関連疾患との関係が指摘されてきている。しかし、肺で発症する
肺気腫や慢性気管支炎といった老化関連疾患と D-アミノ酸との関連についての報
告は未だ無い。そこで我々は、加齢に伴って増加する D-アミノ酸が肺組織に及ぼ
す影響(形態変化、機能低下等）について追究したいと考えた。具体的には、肺組
織を構成する主要なタンパク質である Elastin と CollagenⅠが含有する D-Ser と
D-Asp の加齢に伴う量的変化、及び肺組織内における発現状況について解析した。
【方法】8 週齢、12 月齢、24 月齢の各 Wister 系統ラット由来の肺から Elastin と
CollagenⅠをそれぞれ抗体カラムで抽出・精製した。キラル分離用カラムを用い
た HPLC 法によって、これらの試料中の D-Ser と D-Asp について定量的な分析を行
った。また、肺組織内における D-アミノ酸の発現状況・形態は、組織切片を蛍光
標識抗体にて標識し、共焦点顕微鏡を用いて観察した。
【結果と考察】ラット肺に発現する CollagenⅠにおいて、加齢に伴い D-アミノ酸
が増加することが HPLC 法によって明らかになった。特に D-Ser の増加が顕著であ
った。一方、Elastin に関しては、加齢に伴う D-Ser、D-Asp の増加は観測されな
かった。次に老化に伴う D-アミノ酸の有意な増加が認められた CollagenⅠについ
て、共焦点顕微鏡を用いて組織内発現状況の観察を行った。その結果、加齢が進
んだ個体ほど CollagenⅠが、細気管壁結合組織中に密集して存在していることが
明らかとなった。CollagenⅠは組織に強度と柔軟性を与える役割を果たしている
が、含有する Ser、Asp の異性化によって構造変化を起こし、肺の形態と機能に影
響を与え、老化関連性疾患を誘発している可能性が示唆された。