乾癬治療の変遷皮膚関連疾患はじめに外用剤による治療川田暁ＱＯＬ︵生活の質︶を低下させる疾患である。抑制作用、表皮角化細胞増殖抑制作用がある。われてきた。作用機序として抗炎症作用、免疫尋常性乾癬︵以下乾癬︶は、厚い鱗屑が付着１９５０年代から現在まで、ステロイド外用した紅斑を特徴とする、難治性で経過が長く、剤は乾癬治療において第一選択薬として広く使日本乾癬学会には１９８２∼２００８年までに α ︶ Dを４万２５９人の乾癬患者が登録された。病因と乾癬を有する骨粗鬆症患者に︵ 1 OH 3 内服させたところ、乾癬病変が改善したというして樹状細胞からの各種サイトカインの産生に外用剤発売された。その後効果をより向上させるためとしてタカルシトール︵ボンアルファ軟膏︶が報告を契機に、１９９３年に本邦初の胞の角化異常が考えられている。乾癬には種々よるＴ細胞の活性化と、それに引き続く表皮細の治療方法︵表①︶があり、その選択が重要でに、高濃度の外用剤として、２０００年にカ ® ルシポトリオール︵ドボネックス軟膏︶、２０ ® 94 CLINICIAN Ê15 NO. 636 (234) D3 ある︵図②︶。本稿では乾癬治療の変遷について述べる。 D3 膏︶、２００２年に高濃度タカルシトール︵ボン０１年にマキサカルシトール︵オキサロール軟較的長いなどの特徴を有し、使用頻度が増加傾ーやリバウンドを起こしにくい、寛解期間が比アルファハイ軟膏︶が発売された。作用機序は、向にある。表皮角化細胞の分化誘導作用、増殖抑制作用、２０１４年９月に、︵カルシポトリオール︶とステロイド︵ベタメタゾンジプロピオン 1) ® （筆者作成）酸エステル︶の配合外用剤︵ドボベット軟膏︶ D3 ガソン︶が承認された。核内レチノイドレセプ１９８５年に、本邦でレチノイド︵ビタミンＡ酸誘導体︶の一種であるエトレチナート︵チ用がない。在でも使用頻度が高い。しかし本邦では保険適１９５０年代から葉酸拮抗薬であるメトトレキサートの乾癬での使用が始まり、欧米では現内服薬による治療で、かつ副作用が少ないことが期待される。が発売された。それぞれの単独使用よりも有効 ® 重症乾癬を合併した移植患者に、カルシニュターに結合し、異常角化や白血球遊走を抑える。 ® 炎症抑制作用がある。ステロイド外用剤と比較外用療法ステロイド外用剤活性型ビタミン D3外用剤活性型ビタミン D3／副腎皮質ステロイド配合剤全身療法エトレチナートシクロスポリン光線療法 PUVA ナローバンド UVB 生物学的製剤アダリムマブインフリキシマブウステキヌマブ (235) CLINICIAN Ê15 NO. 636 95 ® して、皮膚萎縮を起こさない、タキフィラキシ ①乾癬の主な治療方法 ②乾癬治療のアルゴリズム䜰䝎䝸䝮䝬䝤䜲䞁䝣䝸䜻䝅䝬䝤䜴䝇䝔䜻䝚䝬䝤㔜⑕ PUVA 䝘䝻䞊䝞䞁䝗UVB 䝇䝔䝻䜲䝗እ⏝๣ 䝡䝍䝭䞁D3እ⏝๣ 䝡䝍䝭䞁D3䠋䝇䝔䝻䜲䝗㓄ྜ๣ ーリン阻害剤であるシクロスポリンを使用し乾癬病変が改善したため、乾癬での使用が開始された。本邦では１９９２年に、乾癬への適応が追加承認された︵サンディミュン︶。２０００ン化したシクロスポリン︵ネオーラル︶が発売年に、吸収の安定を図ってマイクロエマルジョ ® 服ＰＵＶＡ、ＰＵＶＡバスの３種類がある。外報告し、その後使用された。外用ＰＵＶＡ、内１９７３年、水野信行がＰＵＶＡ︵ psoralen ＋ＵＶＡ︶療法の乾癬に対する有効性を初めては１９７０年代まで広く行われていた。１９２５年に発表されたゲッケルマン療法︵コールタール外用＋紫外線照射︶が、本邦で紫外線治療する。ることで活性を阻害し、Ｔ細胞の活性化を抑制合し、その複合体がカルシニューリンと結合すされた。シクロスポリンはシクロフィリンと結 ® 96 CLINICIAN Ê15 NO. 636 (236) 䝅䜽䝻䝇䝫䝸䞁䜶䝖䝺䝏䝘䞊䝖 ඲㌟⒪ἲ ୰➼⑕ ග⥺⒪ἲ䠄ే⏝䠅 እ⏝⒪ἲ ㍍⑕ ⏕≀Ꮫⓗ〇๣ （筆者作成）用ＰＵＶＡは入院が不要であり、副作用も少な生物学的製剤びＴ細胞と表皮角化細胞のアポトーシスの誘導︵ステラーラ︶が発売された。アダリムマブは抗ミケード︶が、２０１１年にはウステキヌマブＤＮＡ障害による表皮角化細胞の増殖抑制およいため、本邦では最も頻度が高い。作用機序は、乾癬に対しては本邦では、２０１０年にアダリムマブ︵ヒュミラ︶とインフリキシマブ︵レ ® である。 ® ® 序として、①可溶性メディエーターに対する効照射時間も短く、急速に増加している。作用機斑の発現や発癌が少ない。照射が簡便であり、いるが、アダリムマブは間欠療法でも有効性が増加している。３剤とも継続使用が推奨されて射間隔がそれぞれ異なる。いずれも使用頻度が今後の展望保たれるという報告がある。抗体︵完全ヒト型︶キヌマブは抗 IL-12/23 p40 である。注射方法︵皮下注射か静脈注射︶と注 − − 3) ット型光線療法︶で、副作用が少ない。受容体 IL-17 学的製剤では IL-12/23 p40, IL-23 p19, IL-17A, に対する抗体がある。患者 , IL-22 あり、局所のみを照射することが可能︵ターゲ現在、乾癬に対して多くの薬剤が開発中である。内服薬ではヤヌスキナーゼ阻害剤が、生物シマライトが発売された。これは機器が小型でアポトーシスの誘導がある。２００８年にエキ 2) 果、②細胞表面関連の分子の調節、③Ｔ細胞のピークが３１１の波長域の狭い光であり、紅 − α 抗体︵完全ヒト型︶、インフリキシ２００２年、ナローバンドＵＶＢ︵ narrow- ＴＮＦ、ウステマブは抗ＴＮＦ α 抗体︵キメラ型︶ band UVB以下ＮＢＵＶＢ︶を照射する機器が本邦で発売された。ＮＢＵＶＢは波長の − (237) CLINICIAN Ê15 NO. 636 97 nm の病態やＱＯＬを適切に評価し、効果・副作用・医療コストを考慮し、多種類の中から適切な方法を選択する必要がある。︵近畿大学医学部皮膚科主任教授︶文献川田暁乾癬の疫学と治療︱最近の知見、綜合臨牀、、３２８５∼３２８６︵２００７︶新谷洋一ナローバンドＵＶＢによる奏効機序︱免疫抑制︱、 Derma 、１７２、５∼９︵２０１０︶ Sakamoto S, et al : Successful treatment of psoriasis with interrupted adalimumab use : a case report. J Dermatol, 40, 477-478 (2013) 56 98 CLINICIAN Ê15 NO. 636 (238) 1) 2) 3)