資料 1 Proposal for Japan Brain Initiative (仮題) 記憶を軸にした認知、情動、意思決定、 高次機能の神経回路の研究 利根川 進 1 “You, your joys and your sorrows, your memories and your ambitions, your sense of personal identity and free will, are, in fact, no more than the behavior of a vast assembly of nerve cells and their associated molecules.” 2 Increasing Complexity in Study of Neuroscience Molecules Synapse Single Neuron Cortex Amygdala Hippocampus Organism Brain Hippocampus Functional Brain System Neuronal Ensembles 3 Selected Samples of Tissue-specific Cre Transgenic Mice Striatum Olfactory bulb Hippocampus Amygdala Periform Cortex Thalamus Accumbens VTA Hypothalamus Basal forebrain Cortex L6 Cerebellum Modified from Genesat project Website 4 Optogenetics Technology 470nm 589nm ChR2 NpHR Modified from Deisseroth (2011) Nature Methods 5 6 6 Spatial Navigation in Virtual Reality System Aronov and Tank., Neuron, 2014 7 Wireless Optogenetics Injectable Optoelectronic Device A Human Deep Brain Stim. Device D 10mm B E 1.3 mm diameter C F 8 US and European Brain Research Initiatives 9 日本が独自の切り口から共通の課題の研究をしていく好機 EU US Human Brain Project (HBP) 脳神経回路のシュミレーション Brain Initiative 脳神経回路全体の理解 中国 日本 Brain/ MINDS “Japan Brain Initiative” (本提案) 10 日本人研究者は、先駆的技術開発に貢献してきた 宮脇敦史 中井淳一 SCALE法の発明: 脳の透明化 GCaMPの発明: 細胞内カルシウムセンサー 11 Importance of Memory-related Neural Circuits Top-down Executive Functions goal-related information Selection Bottom-up (flexibility) Sensory Motor Consolidation (long-term storage) Learning and memory (Hippocampus, basal ganglia, etc.) 12 広域神経回路の統合的理解を目指した研究課題 研究課題1: 中核的記憶神経回路の研究 大脳皮質 研究課題2: 認知と記憶の統合的神経回路の研究 研究課題3: 情動と記憶の統合的神経回路の研究 前頭葉 後頭葉 側坐核 扁桃体 研究課題4: 意思決定と記憶の統合的神経回路の研究 海馬 研究課題5: 高次機能と記憶の統合的神経回路の研究 研究課題6: モデリングによる実験と理論の統合 13 研究課題1:中核的記憶神経回路の研究 14 2014年のノーベル医学生理学賞 O’KeefeとMoser夫妻による、海馬の場所細胞の発見 (動物が特定の場所にいるときだけ、発火する) 15 研究課題2:認知と記憶の統合神経回路の研究 喉まで出掛かっているのに思い出せない 記憶を思い出すための回路 そうだ、 鈴木さん だ! 宮下保司教授 Prefrontal Cortex Temporal Lobe Top-down Signal Feeling of Knowing 誰かはすぐには思い出せないけど、 確かに前に会ったことがあるぞ! Bottom-up Signal この人だれ? 16 研究課題3: 情動と記憶の統合的神経回路の解析 扁桃体や海馬をはじめとする、辺縁系が深く関与 海馬 扁桃体 17 研究課題4:意思決定と記憶の統合神経回路の解析 報酬獲得行動及び罰忌避行動の学習に不可欠な神経回路の同定 大脳基底核 Basal Ganglia 大阪バイオ 中西重忠先生 18 研究課題5:高次機能と記憶の統合神経回路の研究 大脳皮質前頭葉の異なる 領域は、行動規則の理解と 田中啓治博士 実行にそれぞれ特異的な 機能を持つ。 19 研究課題6:モデリングによる回路機能の実験とセオリーの統合 大脳皮質のBayesianフィルター仮説 大脳皮質の6層構造 は記憶に基づく先読 みを伴った意思決定 に適している。 銅谷賢治教授 P(st+n│x1:t−1)=∫…∬P(st+n│st+n−1)…P(st+1│st) P(s│t st−1)P(st−1│x1:t−1)dst−1dst…dst+n−1 20
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