1. No category

資料４－１
厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会研究開発及び生産・流通部会
平成２６年５月２３日
結核は世界中で発生している感染症であり、その被害は甚大である。我が国で
も毎年、多くの発症者が確認されており、先進国中では中等度発症国である。結
核病変で重要であるのは肺を中心とした呼吸器における病態である。そのために
結核予防には全身の免疫反応と同時に、呼吸器粘膜における結核菌特異的免
疫反応の誘導が重要である。
800
700
Numbers
600
500
効果なし!!
400
300
BCG VACCINE
200
100
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26
Age
ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(HPIV2)
- ヒト呼吸器感染ウイルス
- パラミクソウイルスのRubulavirus
- negative strand RNA ウイルス ~ 15.6 kb
- 病原性は殆ど認められない
- 感受性はヒト、マカク属のサル、乳のみハムスター
RNP(genome)
L
F
NP
M
HN
P
Envelope
PIV2 genome
3’
Leader
NP
病原性（ー）
[非分節型（ー）鎖RNA]
V/P
M
F
HN
L
Trailer
5’
HPIV2ベクター
- リバースジェネティックス法にて作製
- 挿入遺伝子産物を非常に効率よく発現
- M 、F or HN遺伝子欠損で非増殖性
Ag85B
VeroT7/5 cell
NP
5’ - Not I - ggtcgccaccATG (Met)
P
L
Genome RNP
Leder
NP
V/P
- ATT - PIV2 NP (R2) - IG - PIV2 P (R1) - Not I - 3’
HN
L
Trailer
Transfection
P
L
Genome
Infection
Transcription
AAA
AAA
AAA
AAA
AAA
AAA
AAA
F
M
NP
NP
V
P
M
F
HN
L
or
or
Virus stock
Genome RNP
Virus protein
Vero cell
Replication
Expression time
Expression level
NP
M
V/P
F
HN
L
Ag85B
5’ - Not I - ggtcgccaccATG (Met)
Leder
NP
V/P
- ATT - PIV2 NP (R2) - IG - PIV2 P (R1) - Not I - 3’
or
M
or
F
HN
L
Trailer
A
Ag85B
Hours after infection
6
24
6
24
Anti Ag85B
Anti NP
rHPIV2-Ag85B
HPIV2
Naive
NP
Naive
HPIV2
rHPIV2-Ag85B
5.50
5.00
*
**
*
*
CFU (Log10)
4.50
4.00
3.50
**
*
*
*
3.00
2.50
2.00
1.50
1.00
：Control
肺
：Ag85B DNA(x2)+rHPIV2-Ag85B(x2)
脾臓
：rHPIV2-Ag85B(x4)
：BCG
3
BAL
Naïve
Number of CD4+ IFN-g+ cells (x 104)
Number of CD4+ IFN-g+ cells (x 104)
LN
rhPIV2
rhPIV2-Ag85B
BCG
2
: immunization
: Mtb challenge
1
0
0
2
4
6
Weeks after 1st immunization
8
3
Naïve
rhPIV2
rhPIV2-Ag85B
2
BCG
: immunization
: Mtb challenge
1
0
0
2
weeks after
4
1st
6
8
immunization
AERAS
- 2003年に設立（MD, USA Cape Town, South Africa)
- Mission: 全ての年齢に対し効果のある結核ワクチンの開発およびこれら知識から広く
公衆衛生上の問題の解決に寄与する。
- Bill Gates財団、各国政府（米国、英国、EU、中国、オーストラリア等）の支援により運営
- South Africa TB Vaccine Initiative(SATBVI： University of Cape Town)を設立、運営してお
り、世界中の結核ワクチンの治験の全てに関与している。
Evaluation
PIV-Japan
Discovery
Lead
CMV
DNA-China/
CNBG-MVA
RNA
Chimp Ad
U Penn
Novel BCG
(TBVI, AECOM,
Harvard)
Alternate
delivery
M smeg
IkePlus
Oral Ad
Protein-adjuvant
CNBG
BCG
enhancement
AERAS Portfolio
Optimization
rBCG
Preclinical
Development
HBHA
Clinical Development
Phase I
AERAS456 (H56)
ID93
Phase IIa
Phase IIb
GSK M72
MVA85A
AERAS-404
(H4)
AERAS-402
Keep the Pipeline Filled
Also, Extended Portfolio w
TuBerculosis Vaccine Initiative
[TBVI]
Create Vaccine Co. Ltd
SOUTH AFRICAN
TUBRCULOSIS VACCINE INITIATIVE
新規結核抗原
既知のワクチン効果がある抗原
非発症者が認識している抗原 強毒化で発現する抗原
Ag85B
rHPIV2-Ag85B
rHPIV2-CRL2
Ag85B