抗TNF-α抗体製剤に 続くもの
スーパーバイザー ’s アドバイス スーパー バイザー’ s アドバイス 有害な抗原・細菌 抗TNF-α抗体製剤に 続くもの TNF-α IL-6 IL-1β 樹状細胞 抗 IL-12/23 p40 抗体 ウステキヌマブ マクロ ファージ 形質細胞 IL-12 Th0 IL-23 IL-6 CTL 粘膜内遊走 抗インテグリンα4（β7）抗体 ナタリズマブ ベドリズマブ 血管内皮 Th1 Th17 IFN-γ IL-12 MAdCAM1 インテグリン α4β7 図 S - 6 抗TNF-α抗体製剤に続く抗体製剤と作用機序 CTL： 細 胞 障 害 性 T 細 胞，IFN： イ ン タ ー フ ェ ロ ン，IL： イ ン タ ー ロ イ キ ン，MAdCAM：mucosal addressin cell adhesion molecule，Th：ヘルパー T 細胞，TNF：tumor necrosis factor はじめに ナタリズマブ , ベドリズマブ 抗 TNF-α抗体製剤は，IBD に対し高い有 腸管炎症の際の白血球の粘膜内遊走には， 効性を示し，IBD の治療ストラテジーを大 トファシチニブ 今後の展望 活性化白血球上に発現するα4β7インテグ JAK（Janus-activated kinase）1 お よ び 代表的な抗 TNF-α抗体製剤に続く薬剤を きく変えた。しかし，抗 TNF-α製剤の無効 リンと腸管粘膜内の血管内皮細胞に発現す JAK3 に対する低分子化合物であるトファシ 示したが，これら以外にも IL-6，IL-17，IL- 症例や効果減弱例が存在するため，それらに る ICAM（intercellular adhesion molecule） チニブは，リンパ球の生存，活性化，分化， 18，IL-21 などに対する抗体製剤や，プロテ 続く薬剤が待望されている。抗 TNF-α製剤 -1 や MAdCAM（mucosal addressin cell アポトーシスに関わるサイトカインシグナル インキナーゼ C や NF-κB に対する低分子化 に続く抗体製剤，低分子化合物のうち代表的 adhesion molecule）-1 への結合が関与して を制御し， 炎症を抑制すると考えられている。 合物の開発が進められており 5），今後の臨床 なものを以下に示す。 。ナタリズ いると考えられている（ 図 S - 6 ） 潰瘍性大腸炎患者を対象とした第Ⅱ相臨床試 応用が期待される。 マブはα4 インテグリンに対するヒト型モノ 験で有効性が示されている 。 ウステキヌマブ クローナル抗体で，クローン病患者の寛解導 ウ ス テ キ ヌ マ ブ は，IL-12, IL-23 共 通 の ブによる免疫抑制下には JC ウイルスの活性 p40 サブユニットに対するヒト型モノクロー 化による進行性多巣性白質脳症の発症が報告 ナ ル 抗 体 で，IL-12, IL-23 お よ び そ の 下 流 されている。α4β7 インテグリンに対するヒ の炎症誘導性サイトカインである IFN-γ， ト型モノクローナル抗体であるベドリズマブ IL-17 の阻害により，抗炎症性効果を発揮す 3） ると考えられている（ 図 S - 6 ）。クローン病 病に対する第Ⅲ相臨床試験が終了しており， 患者に対する第Ⅱ相臨床試験で，抗 TNF-α 効果・安全性の両面で抗 TNF-α抗体製剤に 抗体製剤の効果が不十分な患者に対する臨 続く生物学的製剤として期待されている。 入および効果が示されている 2）。ナタリズマ 床的有効性が示されている 。 1） 144 4） については，潰瘍性大腸炎およびクローン 参考・引用文献 1）Sandborn WJ et al ., N Engl J Med . 2012; 367: 1519-28. 2）Sandborn WJ et al ., N Engl J Med. 2005; 353: 1912-25. 3）Parikh A et al ., Inflamm Bowel Dis. 2012; 18: 1470-9. 4）Sandborn WJ et al ., N Engl J Med . 2012; 367: 616-24. 5）Löwenberg M et al ., Curr Gastroenterol Rep . 2013; 15: 311. （飯島英樹） 145
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