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VOL.32
CHEMOTHERAPY
S-5
481
泌 尿 器 科 領 域 に お け るMT-141の
井
口
厚
司 ・熊
使 用 経験
澤
浄
一*
佐賀医科大学外科学講座泌尿器科部門
(主任:熊 澤 浮一*教授)
百
瀬
俊
郎
九州大学医学部泌尿器科学教室
(主任:百 瀬俊郎教授)
坂
本
公
孝
福岡大学医学部泌尿器科学教室
(主任:坂 本公孝教授)
石
沢
靖
之
宮崎 医科大学 泌尿器科学教室
(主任:石 沢靖 之教授)
安
東
定
市立 小倉 病院泌尿器科
永
芳
弘
之
新 日鉄八幡病院泌尿器科
佐
藤
伸
一
済生会八幡病院泌尿器科
尾
本
徹
男
九州厚生年金病院泌尿器科
原
三
信
三信会原病院泌尿器科
森
田
一 喜 朗
国立福岡 中央病院泌尿器科
岩
坪
暎
二
総合 脊損 セ ソター泌尿器科
平
野
遙
国立別府病院泌尿器科
平
田
弘
広 島赤 十字病 院泌尿器科
蓑
田
国
広
県立宮 崎病院泌尿器科
永
田
進
一
佐 賀県立病院好生館 泌尿器科
*熊
澤 浮一:現 ・九 州大学医学部泌尿器科学教室
CHEMOTHERAPY
482
慢 性 複 雑 性 尿 路 感 染 症96例,急
淋 菌 性 尿 道 炎1例 の 計102例
1)
AUG.1964
性 単 純 性 膀胱 炎2例,急
にMT-141を
性単 純 性 腎 孟 腎 炎3例,お
よび 急 性非
使 用 し,次 の 臨床 結 果 が 得 られ た 。
総 合 臨 床 効 果 は,複 雑 性 尿 路 感 染 症 で は59例
中著 効11例,有
効31例,無
効17例
で71%
の 有 効 率 で あ っ た 。ま た,急 性 単純 性 膀 胱 炎 お よび 腎孟 腎炎 で は4例 と も著 効 な い し有 効 で あ った 。
2)
疾 患 病態 群 別 効 果 は カ テ ー テ ル留 置 例(1群,5群)で55%,カ
テ ーテ ル 非 留 置例 で は79%
の 有 効 率 を 示 した 。
3)
細 菌 学 的 効 果 は,74株
中55株
4) 臨 床 検 査 値 異 常 は102例
一 過 性 減 少 が み られ た
。
MT-141は
が 消 失 し,消 失 率 は74%で
中2例 にGOT,GPTの
明治 製菓 中央 研 究 所 に お い て開 発 され た 新
し いcephamyci織
系 抗 生 物 質 で あ り,Fig.1に
示す化学
の3日 間 投 与 が1例,1回0.5gを1日2回
朝夕3日
Chemical
structure
間 投与 し,他 の1例
お よび尿 道 炎 症 例 で は1日1回1gを3日
of MT-141
間
静 注投 与 した もの が1例 で あ った 。 急 性 腎孟 腎炎症 例2
例 に対 して は1回1g1日2回5日
構 造 式 を 有 す る。
Fir. 1
あ った 。
一 過 性 上 昇 を み た 。 また1例 で 白血 球数 の
II.
間 投与 した。
観 察 項 目 ・臨 床 効果 ・副 作 用 の検討
原 則 として 開 始 日 と投 与終 了翌 日に 臨 床症 状の 観察 と
検 査 を 行 な った 。
臨 床 効 果 はUTI薬
効 評 価 基 準(第2版)2)と
そ の補
遺3)お よび 追 加 暫 定 案4)に 準 じて 判 定 し,別 に主 治医に
本 剤 は,各 種 細 菌 産 生 の β-lactamaseに 対 し安 定 で あ
り,グ ラ ム陽 性 菌 お よび グ ラ ム陰 性菌 に対 し,広 範 な 抗
よる効 果 判 定 を 行 な っ た。
副 作 用 に つ い て は,ア
レル ギ ー反 応 な どの 自他覚 的症
菌 ス ペ ク トラ ムを 有 して い る。 ま た,B.fragilis,C.di-
状 と,臨 床 検 査 と して 末梢 血 液 像,血 液生 化 学検査(肝
ffisileな どの嫌 気 性 菌 に対 して も優 れ た 抗 菌 力 を 有 す る
機能
腎 機 能)に 及 ぼす 影 響 を 検 討 した。
と され て い る1)。
III.
本 剤 は,静 注 ・点 滴静 注 に よ り高 い血 中濃 度 を 示 す と
と もに,体 内 で は代 謝 を受 けず に未 変 化 体 の ま ま排 泄 さ
れ,8時
間 後 の 尿 中 排泄 率 は90%と
高 率 であ る とい わ
れ て い る1)。
1.
投 与96例
UTI薬
成
績
複 雑 性 尿 路 感 染症
の 詳細 はTable1に
示す とお りで あ り,
効 評価 基 準 で臨 床 効 果 の 判 定 が で きた症 例は59
例 で,除 外 の 主 な 理 由は 「尿 中細 菌 数 の不 足 」 お よ び
今 回,わ れ わ れ は 本剤 を急 性 単 純 性 尿 路 感 染 症,お
よ
「投 与 前 検 査 施 行 せ ず 」 で あ った 。59例 中,著 効11例,
び 慢 性 複雑 性 尿路 感 染症 に 対 して使 用 し,臨 床 的 効 果 判
有 効31例,無
定 と安 全 性 の検 討 を 行 な っ た の で,そ
あ った(Table2)。
の 結果を報告す
る。
効17例
で あ り,総 合 有効 率 は71%で
疾 患 病 態 群 別 の 臨 床効 果 をTable3に
I.
昭和57年2月
投 与 対 象 ・投 与 方 法
よ り,58年4月
染 群 の 有 効 率 は72%で
まで の1年3か
月間に
九 州 大 学 医学 部付 属 病 院 泌 尿 器 科,佐 賀 医 科 大学 付 属病
院 泌尿 器 科 お よび 各 関 連 病 院 泌 尿 器 科 を 受診 し,尿 路感
あ った 。 カ テ ー テ ル 留 置例(1群,5群)の
55%で
あ り,非 留 置例 で は79%で
細 菌 学 的 効 果 は,起 炎菌74株
染 症 と診 断 され た 外 来 お よび入 院 患 者 で あ り,17歳 か ら
率 は74%で
91歳
ま とめ た 。 特 にS.marcescensに
まで の 計102例
を 対 象 と した 。 そ の 内 訳 は,尿 路
に 基 礎 疾 患 を 有 す る慢 性 複 雑 性 尿 路 感 染 症96例,基
疾 患 を もた な い 急 性 単 純 性 膀 胱 炎2例,急
礎
性 腎 孟 腎 炎3
投 与 方 法 は,複 雑 性 尿 路 感 染 症 に 対 し て
は,1回1gを1日2回
の が91例
朝夕 静 注 ま た は点 滴 静注 した も
とほ とん どで,そ の 他 無 作 為 に 担 当 医 の 判断
で2例 に1日1回1g,3例
に1回0.5gl日2回
有効 率は
あ った 。
中55株
消 失 し,消 失
あ った 。分 離 菌 の 推 移 の 詳細 はTable4に
おい て7株 中6株86
%が 消 失 した こ とが 注 目さ れた 。 一 方,S.faecalisに
おい ては63%,P.aeruginosaで
は17%と
低 い消失率
で あ った 。
例 お よび 急 性 非 淋 菌 性 尿 道 炎1例 で あ っ た。
MT-141の
示 した。単 独感
あ り,混 合 感 染群 で は69%で
静注投
2.
急 性 単 純 性 尿 路 感 染症
急 性 単 純 性 膀 胱 炎,急 性 腎孟 腎炎 に 対 す るMT-141
の 臨 床 効 果 をUTI薬
効 評 価 基準 に 従 つて 投与3日 目に
判 定 した 。Table5に
示 す よ うに,急 性 膀 胱 炎1例,急
与 され た もの もあ った 。 投 与 期 間 は連 続5日 間 とした 。
性 腎孟 腎 炎3例 が 効 果 判 定 可 能 で,全 例 が 著効 あ るいは
また,急
有 効 で あ った 。
性 単 純 性 膀 胱 炎 症 例 に 対 して は,1日1回1g
VOL.32
CHEMOTHERAPY
S-5
Table
1-1
Clinical
C.C.C.:
Chronic
complicated
cystitis
C.C.P..
Chronic
complicated
pyelonephritis
B.P.H.:
Benign
summary
of complicated
483
UTI
*
hypertrophy
Before
/ After
**
prostatic
cases
UTI:
Dr.:
treated
with
MT-141
treatment
treatment
Criteria.by
the committee
Dr's evaluation
of UTI
CHEMOTHERAPY
484
Table
1-2
Clinical
C.C.C..
Chronic
complicated
cystitis
C.C.P.:
Chronic
complicated
pyelonephritis
B.P.H..
Benign
summary
of complicated
AUG.1984
UTI
cases
*
hypertrophy
Before
/ After
**
prostatic
treated
UTI:
Dr.:
with
MT-141
treatment
treatment
Criteria
by the committee
Dr's evaluation
of UTI
CHEMOTHERAPY
VOL,32S-5
Table
1-3
Clinical
summary
C.C.C.:
Chronic complicated
C.C.P.:
B.P.H.:
Chronic complicated pyelonephritis
Benign prostatic hypertrophy
of complicated
485
UTI
cases
cystitis
*
Before
/ After
**
UTI:
Dr.:
treated
with
MT-141
treatment
treatment
Criteria
by the
Dr's evaluation
committee
of UTI
CHEMOTHERAPY
486
Table
1-4
Clinical
C.C.C..
Chronic
complicated
cystitis
C.C.P.:
Chronic
complicated
pyelonephritis
B.P.H..
Benign
summary
of complicated
AUG.1984
UTI
*
hypertrophy
Before
/ After
**
prostatic
cases
treated
with
MT-141
treatment
treatment
UTI: Criteria by the committeeof UTI
Dr.: Dr's evaluation
VOL.32
CHEMOTHERAPY
S-5
Table
1-5
Clinical
C.C.C.:Chronic
complicated
cystitis
C.C.P.:Chronic
complicated
pyelonephritis
B.P.H.:Benlgn
pnosttic
summary
487
of complicated
UTI . cases
Table
Before
*
/ After
**
hypetrophy
( 1g•~2/day:
2
Overall
56
treated
clinical
cases,
efficacy
1g•~1/day:
of
MT-141
2
cases,
with
NIT-141
treatment
treatment
UTI:
Dr.:
Criteria
by the committee
Dr's
evaluation
in
complicated
0.5g•~2
/day:
UTI
1
case)
of UTI
CHEMOTHERAPY
488
Table
3
Overall
clinical
( 1g•~2/day:
Table
efficacy
56 cases,
4
of MT-141
1g•~1/day:
Bacteriological
in complicated
AUG.1984
classified
2 cases,
response
UTI
by
type
of
0.5g•~2/day:
to MT-I41
infection
1 case)
VOL.32
CHEMOTHERAPY
S-5
Table
5
Clinical
A.S.C.:
Acute
simple
cystitis
A.S.P.:
Acute
simple
pyelonephritis
summary
of simple
UTI
cases
489
and urethritis
*
case
Before
/ After
** UTI:
Dr.:
自他覚 的 副 作用 は全 例 に お い て 認 め られ な か った 。 ま
た,本 剤 使 用 に よる と思 わ れ る 臨 床 検 査値 の 異 常 と して
は,2例 にGOT,GPTの
上 昇 を み た が,い ずれ も投 与
終了後1週 間 以 内 に投 与前 の値 に復 した 。 また1例
に白
血 球数 の 減 少が み られ た が,投 与 終 了2日 後 には 正 常 化
した(Table6お
考
with
MT-141
treatment
treatment
Criteria
Dr's
by the
committee
察
ペ ニ シ リ ン,セ フ ァ ロス ポ リ ンな どの β-ラ ク タ ム系
抗生 物 質に 対 す る耐 性 菌 の 増 加 と ともに,近 年,第3世
代抗 生物 質 と称 され る セ フ ェム系 抗 生 物 質 の開 発 が 拡 が
of UTI
evaluation
菌 力 よ りもin vitro作 用 が 優 れ て い る と
さ れ て い る1)。また,尿
中 排 泄 率 の 高 い 点,近
年問題視
され 始 め て きた 嫌 気 性 菌 に 対 す る抗 菌 力 を有 す る点 な ど
か らみ て,尿 路 感 染 症 の起 炎 菌 変 遷 に即 した 薬 剤 で あ る
とい え る1)。
わ れ わ れ の 臨 床 経 験 で も,E.coliの
よび7)。
IV.
ばin vitro抗
treated
少 な い がProteus,Citrobacterの
り,ま たS.marcescensに
他に症例 は 各 為
菌 種 は除 菌 され て お
つ い て も86%の
菌 消失 率
が得 られ て い る。
対 象 を 複 雑 性 尿 路 感 染 症 に 限 って み て も,1,5群
のカ
って い る。 これ ら は β-lactamaseに 安 定 で あ り,尿 路 感
テ ー テ ル留 置 例 で は非 留 置 例 に 比 べ 他 薬 剤 同様 や や 効 果
染症 の起 炎 菌 と して 臨 床 的 に ク ロー ズ ァ ップ され 始 め た
が 劣 る もの の,総 合 的 に71%の
変形菌,セ ラチ ア,シ ト ロパ クタ ー、 エ ソテ ロ バ ク タ
ー
,緑 膿 菌 な どの い わ ゆ る弱 毒 菌 に 対 して の抗 菌 効 果 が
で,こ の 種 の 薬 剤 と して 有 用 性 は 高 い もの と思 わ れ る。
有 効 率 を 示 して い る点
本 剤 は他 の 第3世 代 セ フ ェム 剤 同 様,S.faecalisな
どの グ ラ ム陽 性 球 菌 に は効 果 が 弱 い 。 ま た 本 剤 のP
評価 され るに 至 って い る5)。
この よ うな 環 境 の 中 で 開 発 され たMT-141は,Fig.1
aeruginosaの
除 菌 率 も低 い が,こ の よ うな 難 点 を 充 分
に示す よ うに7位 側 鎖 に ア ミノ酸 を 含 む こ と,ま た メ ト
理 解 して 使 用 す る な らば
キ シ基 を有 す る こ とが 抗 菌 ス ペ ク トル,抗 菌 機 序 上 の 特
究 ・ 安 全 性 の 面 か らみ て 慢 性 複 雑 性 を 含 め た 尿 路 感 染 症
徴 とな り,基 礎 的研 究 で もMICよ
の 治 療 に有 用 性 の 高 い 薬 剤 で あ る と思 わ れ る 。
り推 定 され る 以 上 の
効 果を 示 し て い る 。す な わ ち,本 剤 は 非 感 受 性 菌 を 除 け
以 上 の 臨床成績
基礎的研
CHEM9TH耳RAPY
490
Table 6-1
Laboratory
findings before and after
AUG.1984
administration
of MT-141 (Compl icated UTI)
VOL.32
S-5
Table 6-2
CHEMOTHERAPY
491
Laboratory findings before and after administration of MT-141(Complicated UTI)
l-P(Normal
A
value):2.7•`12.0
K .A.U(*
86•`218
I.U./l)
CHEMOTHERAPY
492
Table 7
AUG.1984
Laboratory findings before and after administration of MT-141 (Simple UTI cases and urethritis)
Al-P
文
1)
第31回
2)
3)
新 薬 シ ンポ ジ ウ
ブ ッ ク レ ッ ト1983
大 越 正 秋,
河 村 信 夫 (UTI研
路 感 染 症)
薬 効 評 価 基 準 。Chemotherapy
321∼341,
1980
大 越 正 秋 (UTI研
究 会 代 表):
value):
2.7•`12.0
薬 効 評 価 基準
∼1358,
1980
献
日 本 化 学 療 法 学 会 総 会,
ム。MT-141,
(Normal
究 会 代 表):
UTI
UTI
(尿
28:
(尿 路 感 染 症)
4)
K.A.U(*
86•`218
I.U./l)
(補 遣)。Chemotherapy
大 越 正 秋 (UTI研
究 会 代 表):
UTI
28:
1351
(尿 路 感 染 症)
薬効 評 価基 準 追 加 暫 定 案
5)
福 見 秀 雄 編:
微 生 物 学 読 本,
(松 本 慶 蔵),
55∼59,
これ か ら の 抗 生 物 質
日 本 評 論 社,
1982
VOL.32
CHEMOTHERAPY
S-5
STUDY
ON USE OF MT-141
493
IN UROLOGY
ATSUSHIIGUCHIand JOICHIKUMAZAWA*
Division of Urology, Department of Surgery, Saga Medical School
(Chief: Prof. JOICHIKUMAZAWA*)
SHUNROMOMOSE
Department of Urology, Faculty of Medicine, Kyushu University
(Chief: Prof. SHUNROMOMOSE)
KIMITAKASAKAMOTO
.
Department of Urology, School of Medicine, Fukuoka University
(Chief: Prof. KIMITAKA
SAKAMOTO)
YASUYUKIISHIZAWA
Department of Urology, Faculty of Medicine, Miyazaki Medical College
(Chief: Prof. YASUYUKI
ISHIZAWA)
SADAMUANDO
Department of Urology, Kokura Municipal Hospital
HIROYUKINAGAYOSHI
Department of Urology, Shin-Nittetsu
Yahata Hospital
SHINICHISATO
Department of Urology, Saiseikai Yahata Hospital
TETSUOOMOTO
Department of Urology, Kyushu Kosei-Nenkin Hospital
SANSHINHARA
Department of Urology, Sanshinkai Hara Hospital
ICHIKIROMORITA
Department of Urology, National Fukuoka Central Hospital
EIJI IWATSUBO
Department of Urology, Spinal Injuries Center,1Iizuka
HARUKAHIRANO
Department of Urology, National Beppu Hospital
HIROSHIHIRATA
Department of Urology, Hiroshima Red Cross Hospital
KUNIHIROMINODA
Department of Urology, Miyazaki Prefectural Hospital
SHINICHINAGATA
Department of Urology, Saga Prefectural Hospital
*
JOICHI KUMAZAWA:Present • Department
MT-141
was administered
to a total
of Urology , Faculty of_Medicine,
with various urinary
of 102 patients
Kyushu University.
tract infections;
96
494
CHEMOTHERAPY
AUG.1984
cases of chronic complicated urinary tract infection, 2 cases of acute simple cystitis, 3 cases of acute
simple pyelonephritis
and one case of acute non-gonococcal
urethritis.
The clinical results were as
follows.
1. The overall clinical efficacy was evaluated based on the criteria of UTI committee in 59 of the
patients with complicated urinary tract infections.
Eleven were "excellent",
31, "moderate" and 17,
"poor" with an efficacy rate of 71% . As to the case with acute simple cystitis and pyelonephritis,
the overall clinical efficacy was "excellent" or "good" in all 4 cases.
2. In the patients with indwelling catheter (Groups 1 and 5) the efficacy rate was 55%, while
in the non-catheterized
patients the efficacy rate was 79%.
3. With regard to the bacteriological efficacy, 55 out of 74 isolated bacterial strains were eliminated,
elimination rate being 74%.
4. Laboratory tests were performed on 102 patients;
temporary increases in GOT and GPT in 2
patients were found and a temporary decrease in peripheral blood leukocytes in one patient.