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九州卒後教育セミナー
第27回博多シンポジウム
2014.11.15-16
『目で考える症例カンファレンス』
症例 ３
長崎大学病院 血液内科
波多智子
初診時末梢血塗抹標本ＭＧ染色
初診時骨髄塗抹標本
骨髄塗抹標本（Ｄａｙ３０）
骨髄塗抹標本（Ｄａｙ３０）
顆粒リンパ球
 細胞質にアズール顆粒を有する大型リンパ球（15-18μm)
 正常の末梢血にも存在
250/μL (Zhang R, Hematol Oncol 2010,28: 105-117)
10%程度存在 (Rabbani GR, BrJ Haematol.1999; 106:960-6)
 細胞障害性T細胞(cytotoxic T cell)
顆粒中に細胞障害性分子であるパーフォリンや
グランザイムを持つ
MHC拘束性細胞障害作用
細胞表面にTCRを有する
Natural killer cell
MHC非拘束性細胞障害
細胞表面にはCD3-, TCR-
顆粒リンパ球増多症
granular lymphocyte-proliferative disorder (GLPD）
 NK-LGLが一過性に増加する疾患
ウイルス感染症、自己免疫疾患、悪性腫瘍, dasatinib 投与中
 クローン性
cytotoxic T cell sCD3+, CD8+
T-cell large granular lymphocytic leukemia (T-LGL)
T/NK細胞性
hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL) 白血化
cyCD3+
Enteropathy-associated T-cell lymphoma 白血化
NK cell
sCD3-, CD56+
extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type(ENKL)
白血化
aggressive NK-cell leukemia(ANKL)
Chronic lymphoproliferative disorders of NK cells
(CLPD-NK)
顆粒リンパ球増多症
granular lymphocyte-proliferative disorder (GLPD）
 NK-LGLが一過性に増加する疾患
ウイルス感染症、自己免疫疾患、悪性腫瘍, dasatinib 投与中
 クローン性
cytotoxic T cell sCD3+, CD8+, TIA-1+
T-cell large granular lymphocytic leukemia (T-LGL)
T/NK細胞性
hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL) 白血化
cyCD3+
Enteropathy-associated T-cell lymphoma 白血化
NK cell
aggressive
Indolent
sCD3-, CD56+
extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type(ENKL) 白血化
aggressive NK-cell leukemia(ANKL)
Chronic lymphoproliferative disorders of NK cells
(CLPD-NK)
WHO分類による LGL leukemia
(Mature T- and NK-cell neoplasms)
 Ｔ細胞性ＬＧＬ白血病
T-cell large granular lymphocytic leukemia (T-LGL)
 アグレッシブＮＫ細胞白血病
(ANKL)
 慢性NK細胞増加症：暫定疾患
Chronic lymphoproliferative disorders of NK cells
(CLPD-NK)
LGL leukemiaの診断
臨床状況
・脾腫
・血球減少
好中球減少
貧血
・リンパ球増多
・自己免疫疾患(RA)
末梢血 LGL < 500 / µL
BM
末梢血 LGL > 500 / µL
FCM
Clonality assessment
T cell → TCR γ PCR and/or VβFCM repertoire analysis
NK cell → Kir expression using FCM
(Lamy T, BLOOD 117:2764-2774, 2011)
LGL leukemiaの特徴
T-LGL
CLPD-NK
Chronic / indolent
6か月以上持続
LGL：2000- 20000/μL
主な浸潤部
位
PB, BM
肝、脾
ANKL
Aggressive
アジアに多い
6か月以上持続
NK cell>2000/μL
PB, BM
PB, BM
肝、脾
まれな浸潤部 リンパ節
位
リンパ節
肝脾、皮膚
皮膚
血球減少
好中球減少
貧血(PRCA)
好中球減少
貧血
好中球減少
貧血
血小板減少
合併
関節リウマチ
自己抗体
高γグロブリン血症
固形腫瘍
血液腫瘍
血管炎
自己免疫疾患
HPS
DIC
T-LGL
CLPD-NK
ANKL
FCM (+)
CD2, CD3, CD8,
CD16, CD57,
CD94, TCRαβ
cyCD3, CD8+/-,
CD2, cyCD3, CD8,
CD16, CD56-/dim, CD16, CD56, CD94
CD94
FCM ( -)
CD4, CD5, CD7,
CD2, sCD3, CD4, sCD3, CD4, CD5,
CD5, CD7, CD57 , CD8, CD57
TCRαβ
Genetics
TCRγ gene
rearragement
STAT3変異40%
KIR
TIA-1
Granzyme B
Granzyme M
TIA-1
Granzyme B
Granzyme M
Cytotoxic
molecule
その他
KIR
STAT3変異30%
TIA-1
Granzyme B
perforin
EBV+
Aggressive NKcell leukemia(ANKL）
定義：NK細胞の腫瘍で、白血病の形をとり、急激に進行する。
疫学：アジアに多い。本邦での頻度は年間10例以下と極めて稀。
20～30歳、60歳にピークあり。
病因：EBウイルスとの強い関連がある。
臨床像：発熱、全身倦怠感、体重減少など消耗性症状を示す。
主に末梢血、骨髄、肝臓、脾臓などに浸潤する。
貧血、好中球減少、血小板減少や肝脾腫がみられ、
時にリンパ節腫脹を認める。
DIC、血球貪食症候群、多臓器不全を合併することが多い
予後：生存中央値は2か月以内。
多剤併用療法が実施され、一時的に有効であるが、
完全寛解には至らず、死亡する例がほとんど。造血
幹細胞移植の有効性が報告されているが、その
有効性は未確立である。