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28amD024
2型糖尿病 ラ ッ ト摘 出腎動脈 にお ける ur
i
di
nea
de
nos
i
net
e
t
r
a
phos
pha
t
eによる収縮反
応性 の検討
,
川村 隆輔 1,
○ 松葉 優矢 1,松本 貴之 1,渡遠 駿 1,森 真里英 1,名取 世津子 1
藤井 真理 子 1,小林 恒雄 1(l
星薬大 )
i
di
ne a
de
nos
i
net
e
t
r
a
phos
pha
t
e(
Up4
A) は､ そ の構 造 体 に pur
i
ne と
【目的 】 Ur
pyr
i
mi
di
neをもつ近年発見 された新規 内皮 由来収縮因子 であるが､糖尿病病態時に
お けるその反応性 に関 しては､ これ まで明 らか とされていない｡そ こで我 々は､2
型糖尿病モデル ラ ッ ト (
Got
oKa
ki
z
a
kir
a
t
;GK)にお ける Up4
A の収縮反応性 に関
46週齢 の雄性 GK ラッ ト及び
して摘 出腎動脈 を用いて検討 を行 った｡ 【
方法 】42対照の Wi
s
t
a
rラ ッ ト (
wi
s
) よ り､腎動脈 を摘 出 し､ リング標本 を作製 して､定法
に基づ き Up4
A 累積収縮反応 を測定 した｡ 【
結果お よび考察】受容体 に依存 しない
KCl(
1
080mM)による収縮反応 は､GK 群 と wi
s群 で同程度であった｡Up4
A によ
s群 と比較 して ､GK 群で増大が認 め られた｡Ni
t
r
i
coxi
des
ynt
has
e
る収縮反応 は､Wi
阻害薬 (
LNNA)前処置 によって Up4
A の収縮反応 は両群共 に増強 したが､依然､
Up4
A の収 縮 反 応 は GK 群 に て増 大 して い た｡ 一 方 ､ c
yc
l
ooxyge
nas
e 阻害薬
(
i
ndome
t
ha
c
i
n)前処置 によって､Up4
A の収縮反応 は両群共 に抑制 され､両群で反
A の反応 は P2受容体アンタゴニス ト (
s
ur
a
mi
n)で
応 の差が消失 した｡ また､Up4
A の収縮力の増大は､P2受
抑制 された｡ これ らの ことによ り､GK 群 による Up4
容体の活性化 な らびに c
yc
l
ooxyge
nas
e由来の血管収縮性 pr
os
t
a
noi
dsが関与 してい
る可能性 が示唆 された｡Up4
A による血管緊張性調節 のシグナル伝達の解 明は慢性
糖尿病 による血管合併症 の発症 ･進展 の コン トロール において､重要であるのか
もしれ ない｡