1. No category

（2014年11月改訂の製品情報概要より）
レナジェル錠250mg
承認時までの国内臨床試験において報告された症例343例中、229例（66.8％）、444件の副作用が認められた。その主なものは便秘・便秘増悪
131件（38.2％）
、腹痛58件（16.9％）、腹部膨満50件（14.6％）、嘔気26件（7.6％）、消化不良23件（6.7％）、下痢・軟便17件（5.0％）
、嘔
吐15件（4.4％）
、Al-P上昇10件（2.9％）等であった。
（承認時）
製造販売後の調査及び試験において報告された症例1,307例中、399例（30.5%）、594件の副作用が認められた。その主なものは便秘・便秘増
悪282件（21.6%）、腹部膨満114件（8.7%）、腹痛30件（2.3%）、悪心27件（2.1%）等であった。
（再審査終了時）
また、海外長期投与試験において報告された症例192例では49例（25.5％）、111件の副作用が認められた。その主なものは嘔気15件（7.8％）
、
消化不良12件（6.3％）、腹痛・上腹部痛9件（4.7％）、下痢・軟便8件（4.2％）、嘔吐8件（4.2％）、鼓腸6件（3.1％）、便秘4件（2.1％）、低カ
ルシウム血症4件（2.1％）等であった。
なお、重大な副作用として腸管穿孔、腸閉塞、憩室炎、虚血性腸炎、消化管出血、消化管潰瘍、肝機能障害、便秘・便秘増悪、腹痛、腹部膨
満が認められた。
●副作用発現頻度一覧
時 期
調査施設数
調査症例数
副作用等の発現症例数
副作用等の発現件数
副作用等の発現症例率
副作用の種類
感染症および寄生虫症
胃腸炎
腎嚢胞感染
血液およびリンパ系障害
貧血
鉄欠乏性貧血
血小板減少症
内分泌障害
続発性副甲状腺機能亢進症
代謝および栄養障害
高アンモニア血症
高カルシウム血症
高クロール血症
高カリウム血症
高リン酸塩血症
ビタミン過剰症
ビタミンA過剰症
低カルシウム血症
鉄代謝障害
ビタミンE欠乏
ビタミンK欠乏
高アルカリホスファターゼ血症
食欲減退
精神障害
不眠症
神経系障害
意識レベルの低下
浮動性めまい
自律神経発作
眼障害
眼の異常感
心臓障害
不整脈
血管障害
潮紅
高血圧
呼吸器、胸郭および縦隔障害
鼻出血
あくび
承認時
迄の状況
使用成績調査・特定使用成績調査・製造販売後臨床試験
特定使用成績
製造販売後
使用成績
調査（小児）
臨床試験注）
調査
累 計
2003年1月31日
2003年1月31日
2003年1月31日
∼
∼
∼
2011年1月30日
2011年1月30日 2006年10月30日
20
343
229
440
66.76％
281
1170
348
511
29.74％
−
−
−
2（0.58）
2（0.58）
−
−
−
−
23（6.71）
−
−
−
−
−
6（1.75）
4（1.17）
−
2（0.58）
1（0.29）
5（1.46）
−
8（2.33）
1（0.29）
1（0.29）
1（0.29）
1（0.29）
1（0.29）
−
−
−
1（0.29）
1（0.29）
1（0.29）
1（0.29）
−
2（0.58）
1（0.29）
1（0.29）
2（0.17）
2（0.17）
−
9（0.77）
3（0.26）
5（0.43）
1（0.09）
3（0.26）
3（0.26）
14（1.20）
1（0.09）
1（0.09）
1（0.09）
2（0.17）
1（0.09）
−
−
4（0.34）
−
−
−
−
5（0.43）
−
−
1（0.09）
−
−
1（0.09）
1（0.09）
1（0.09）
−
−
1（0.09）
−
1（0.09）
−
−
−
8
25
2
3
8.00％
12
112
49
80
43.75％
300
1307
399
594
30.53％
副作用の種類別発現症例（件数）率（%）
1（0.89）
−
3（0.23）
−
−
2（0.15）
1（0.89）
−
1（0.08）
−
−
9（0.69）
−
−
3（0.23）
−
−
5（0.38）
−
−
1（0.08）
−
−
3（0.23）
−
−
3（0.23）
3（2.68）
1（4.00）
18（1.38）
−
−
1（0.08）
−
−
1（0.08）
−
−
1（0.08）
−
−
2（0.15）
−
−
1（0.08）
−
−
−
−
−
−
1（0.89）
−
5（0.36）
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
1（4.00）
1（0.08）
2（1.79）
−
7（1.79）
−
−
−
−
−
−
−
−
1（0.08）
−
−
−
−
−
−
−
−
1（0.08）
−
−
1（0.08）
−
−
1（0.08）
−
−
−
−
−
−
1（0.89）
−
2（0.15）
−
−
−
1（0.89）
−
2（0.15）
−
−
−
−
−
−
−
−
−
1
合 計
316
1650
628
1034
38.06％
3（0.18）
2（0.12）
1（0.06）
11（0.67）
5（0.30）
5（0.30）
1（0.06）
3（0.18）
3（0.18）
41（2.48）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
2（0.12）
1（0.06）
6（0.36）
4（0.24）
5（0.30）
2（0.12）
1（0.06）
5（0.30）
1（0.06）
15（0.91）
1（0.06）
1（0.06）
2（0.12）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
3（0.18）
1（0.06）
2（0.12）
2（0.12）
1（0.06）
1（0.06）
Copyright © Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. All rights reserved.
（2014年11月改訂の製品情報概要より）
時 期
副作用の種類
胃腸障害
腹部不快感
腹部膨満
腹痛
下腹部痛
上腹部痛
異常便
裂肛
腹水
便秘
下痢
消化不良
嚥下障害
腸炎
おくび
硬便
鼓腸
胃潰瘍
胃炎
吐血
痔核
イレウス
過敏性腸症候群
大腸穿孔
口唇腫脹
悪心
肛門周囲痛
直腸炎
逆流性食道炎
舌障害
嘔吐
便量減少
亜イレウス
小腸出血
心窩部不快感
痔出血
消化管運動障害
肝胆道系障害
肝機能異常
肝障害
皮膚および皮下組織障害
皮下出血
そう痒症
紫斑
発疹
承認時
迄の状況
205（59.77）
35（10.20）
46（13.41）
10（2.92）
1（0.29）
15（4.37）
1（0.29）
−
−
131（38.19）
14（4.08）
23（6.71）
2（0.58）
−
4（1.17）
−
1（0.29）
1（0.29）
6（1.75）
1（0.29）
1（0.29）
−
1（0.29）
−
−
26（7.58）
−
−
−
1（0.29）
15（4.37）
−
−
−
−
1（0.29）
−
−
−
−
5（1.46）
1（0.29）
4（1.17）
1（0.29）
3（0.87）
使用成績調査・特定使用成績調査・製造販売後臨床試験
特定使用成績
製造販売後
使用成績
調査（小児）
臨床試験注）
調査
累 計
2003年1月31日
2003年1月31日
2003年1月31日
∼
∼
∼
2011年1月30日
2011年1月30日 2006年10月30日
副作用の種類別発現症例（件数）率（%）
44（39.29）
1（4.00）
371（28.39）
326（27.86）
8（7.14）
−
14（1.07）
6（0.51）
9（8.04）
−
113（8.65）
104（8.89）
1（0.89）
−
23（1.76）
22（1.88）
−
−
−
−
3（2.68）
−
7（0.54）
4（0.34）
−
−
−
−
−
−
1（0.08）
1（0.09）
−
−
1（0.08）
1（0.09）
21（18.75）
1（4.00）
278（21.27）
256（21.88）
9（8.04）
−
20（1.53）
11（0.94）
1（0.89）
−
3（0.23）
2（0.17）
−
−
−
−
−
−
1（0.08）
1（0.09）
2（1.79）
−
2（0.15）
−
−
−
3（0.23）
3（0.26）
1（0.89）
−
1（0.08）
−
−
−
3（0.23）
3（0.26）
2（1.79）
−
2（0.15）
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
2（0.15）
2（0.17）
−
−
−
−
−
−
1（0.08）
1（0.09）
−
−
1（0.08）
1（0.09）
1（0.89）
−
27（2.07）
26（2.22）
−
−
1（0.08）
1（0.09）
1（0.89）
−
1（0.08）
−
5（4.46）
−
6（0.46）
1（0.09）
−
−
−
−
1（0.89）
−
9（0.69）
8（0.68）
−
−
1（0.08）
1（0.09）
1（0.89）
−
1（0.08）
−
−
−
1（0.08）
1（0.09）
−
−
1（0.08）
1（0.09）
−
−
−
−
1（0.89）
−
2（0.15）
1（0.09）
−
−
3（0.23）
3（0.26）
−
−
2（0.15）
2（0.17）
−
−
1（0.08）
1（0.09）
−
−
4（0.31）
4（0.34）
−
−
−
−
−
−
3（0.23）
3（0.26）
−
−
−
−
−
−
1（0.09）
1（0.09）
2
合 計
576（34.91）
49（2.97）
159（9.64）
33（2.00）
1（0.06）
22（1.33）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
409（24.79）
34（2.06）
26（1.58）
2（0.12）
1（0.06）
6（0.36）
3（0.18）
2（0.12）
4（0.24）
8（0.48）
1（0.06）
1（0.06）
2（0.12）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
53（3.21）
1（0.06）
1（0.06）
6（0.36）
1（0.06）
24（1.45）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
2（0.12）
3（0.18）
2（0.12）
1（0.06）
９
（0.55）
1（0.06）
7（0.42）
1（0.06）
4（0.24）
Copyright © Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. All rights reserved.
（2014年11月改訂の製品情報概要より）
時 期
副作用の種類
筋骨格系および結合組織障害
関節痛
背部痛
筋骨格痛
弾発指
一般・全身障害および
投与部位の状態
胸部不快感
けん怠感
発熱
異物感
臨床検査
活性化部分トロンボプラ
スチン時間延長
承認時
迄の状況
3（0.87）
1（0.29）
1（0.29）
1（0.29）
−
使用成績調査・特定使用成績調査・製造販売後臨床試験
特定使用成績
製造販売後
使用成績
調査（小児）
臨床試験注）
調査
累 計
2003年1月31日
2003年1月31日
2003年1月31日
∼
∼
∼
2011年1月30日
2011年1月30日 2006年10月30日
副作用の種類別発現症例（件数）率（%）
1（0.89）
−
2（0.15）
1（0.09）
−
−
−
−
−
−
1（0.08）
1（0.09）
−
−
−
−
1（0.89）
−
1（0.08）
−
合 計
5（0.30）
1（0.06）
2（0.12）
1（0.06）
1（0.06）
2（0.58）
2（0.17）
−
−
2（0.15）
4（0.24）
1（0.29）
−
1（0.29）
−
39（11.37）
−
1（0.09）
−
1（0.09）
10（0.85）
−
−
−
−
1（4.00）
−
−
−
−
7（6.25）
−
1（0.08）
−
1（0.08）
18（1.38）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
57（3.45）
1（0.29）
−
−
−
−
1（0.06）
アラニン・アミノトランス
フェラーゼ増加
2（0.58）
1（0.09）
−
−
1（0.08）
3（0.18）
アスパラギン酸アミノトラ
ンスフェラーゼ増加
−
1（0.09）
−
−
1（0.08）
1（0.06）
血中重炭酸塩減少
血中クロール異常
血中コレステロール減少
血中銅減少
血中鉄減少
血中乳酸脱水素酵素増加
血中副甲状腺ホルモン増加
血液pH低下
血圧上昇
血中トリグリセリド増加
血中亜鉛減少
C−反応性蛋白増加
ヘマトクリット減少
ヘモグロビン減少
高比重リポ蛋白減少
肝機能検査異常
低比重リポ蛋白減少
血小板数減少
PO2上昇
プロトロンビン時間延長
赤血球数減少
白血球数増加
骨密度減少
血中アルカリホスファターゼ増加
便潜血
便潜血陽性
5（1.46）
−
1（0.29）
5（1.46）
1（0.29）
3（0.87）
3（0.87）
2（0.58）
1（0.29）
2（0.58）
5（1.46）
1（0.29）
1（0.29）
1（0.29）
−
2（0.58）
3（0.87）
−
2（0.58）
1（0.29）
1（0.29）
1（0.29）
−
10（2.92）
1（0.29）
−
2（0.17）
1（0.09）
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
1（0.09）
−
−
1（0.09）
−
−
−
−
1（0.09）
3（0.26）
−
−
−
−
−
−
−
1（4.00）
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
1（0.89）
−
−
−
−
−
−
1（0.89）
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
−
2（1.79）
−
3（2.68）
2（0.15）
1（0.08）
1（0.08）
−
−
1（0.08）
−
−
−
1（0.08）
−
−
−
−
1（0.08）
−
−
1（0.08）
−
−
−
−
1（0.08）
5（0.38）
−
3（0.23）
7（0.42）
1（0.06）
2（0.12）
5（0.30）
1（0.06）
4（0.24）
3（0.18）
2（0.12）
1（0.06）
3（0.18）
5（0.30）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
2（0.12）
3（0.18）
1（0.06）
2（0.12）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
1（0.06）
15（0.91）
1（0.06）
3（0.18）
副作用はMedDRA/J Ver.13.1を使用して集計した。
注）中外が収集した症例分
3
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（2014年11月改訂の製品情報概要より）
●長期投与試験（米国）
評価例数
発現例数
発現率
発現件数
発現例数
副作用名
1
先天性および家族性／遺伝性障害
鎌状赤血球貧血クリーゼ
1
内分泌障害
副甲状腺機能亢進症NOS
甲状腺機能低下症
1
眼障害
視力低下
複視
39
胃腸障害
肛門周囲痛
下痢NOS
軟便
便秘
排便回数増加
腹部膨満
消化不良
消化不良の増悪
鼓腸
腹痛NOS
上腹部痛
嚥下障害
嘔気
悪心
嘔吐NOS
2
全身障害および投与局所様態
脱力
疼痛増悪
2
感染症および寄生虫症
尿路感染NOS
インフルエンザ
4
臨床検査
肝機能検査NOS異常
192
副作用名
発現例数 発現件数 発現率
（%）
49
体重増加
1
（0.5）
25.5％
血中カルシウム減少
1
（0.5）
111
血中二酸化炭素減少
1
（0.5）
発現件数 発現率
（%） 血中鉄減少
1
（0.5）
（0.5）
代謝および栄養障害
9
（4.7）
1
（0.5）
アシドーシスNOS
1
（0.5）
（0.5）
食欲減退NOS
2
（1.0）
1
（0.5）
高カルシウム血症
1
（0.5）
1
（0.5）
低カルシウム血症
4
（2.1）
（0.5）
高リン酸塩血症
3
（1.6）
1
（0.5）
低リン酸血症
1
（0.5）
1
（0.5）
水分過負荷
2
（1.0）
（20.3）
筋骨格、結合組織および骨障害
1
（0.5）
1
（0.5）
背部痛
1
（0.5）
7
（3.6）
良性および悪性新生物
2
（1.0）
（嚢胞及びポリープを含む）
1
（0.5）
4
（2.1）
新生物NOS
1
（0.5）
1
（0.5）
線維腫NOS
1
（0.5）
2
（1.0）
神経系障害
3
（1.6）
11
（5.7）
頭痛NOS
1
（0.5）
1
（0.5）
味覚障害
1
（0.5）
6
（3.1）
ミオクローヌス反射
1
（0.5）
3
（1.6）
呼吸器、胸郭および縦隔障害
4
（2.1）
6
（3.1）
呼吸困難NOS
1
（0.5）
1
（0.5）
呼吸困難増悪
1
（0.5）
14
（7.3）
咳嗽
1
（0.5）
1
（0.5）
鼻漏
1
（0.5）
8
（4.2）
皮膚および皮下組織障害
3
（1.6）
（1.0）
皮膚炎NOS
1
（0.5）
1
（0.5）
そう痒症NOS
2
（1.0）
1
（0.5）
3
血管障害
（1.6）
（1.0）
肺塞栓症
1
（0.5）
1
（0.5）
高血圧NOS
1
（0.5）
1
（0.5）
高血圧増悪
1
（0.5）
（2.1）
副作用はMedDRA/J Ver.2.2を使用して集計した。
NOS：Not otherwise specified（他に特定されない用語）
1
（0.5）
●臨床検査値に及ぼす影響
微量金属ではCuの有意な低下が、Feの有意な上昇が認められた。またビタミンA、ビタミンEの低下が認められた。
項 目
症例数
ALP（IU/L）
Cu（μg/dL）
Zn（μg/dL）
Fe（μg/dL）
ビタミンA（ng/mL）
ビタミンB12（pg/mL）
25（OH）D（ng/mL）
1.25（OH）2D（pg/mL）
ビタミンE（mg/dL）
PK（ng/mL）
MK-4（ng/mL）
MK-7（ng/mL）
葉酸（ng/mL）
pH
HCO3（mEq/L）
CI（mEq/L）
総胆汁酸（μmol/L）
532
342
342
534
525
342
497
472
525
93
93
93
375
307
533
534
342
投与開始時
143.0±116.9
90.1±23.0
66.4±11.8
66.3±44.5
1,386.8±593.3
732.1±578.1
30.86±15.23
14.82±8.26
1.355±0.519
0.982±0.707
3.579±31.521
2.401±3.416
14.20±98.76
7.3441±0.0359
18.63±3.83
100.6±4.0
5.03±4.16
全試験計
投与終了時
176.1±126.8
84.5±18.3
66.7±11.4
74.0±54.5
1,349.3±536.8
839.0±2,344.9
26.03±13.92
15.69±8.27
1.253±0.534
1.014±0.980
1.674±12.407
2.186±3.081
12.60±64.30
7.3329±0.0435
18.63±3.85
102.6±4.3
4.69±5.78
変化量
33.1±64.3
-5.5±17.7
0.4±13.2
7.7±65.0
-37.4±432.5
107.0±2,311.0
-4.83±11.36
0.86±9.96
-0.102±0.395
0.032±1.009
-1.906±19.319
-0.215±4.288
-1.6±48.05
-0.0112±0.0394
0.00±3.59
2.0±3.8
-0.35±5.68
対応のあるt検定
p値
＜0.001
＜0.001
0.613
0.007
0.048
0.393
＜0.001
0.060
＜0.001
0.760
0.344
0.630
＜0.518
＜0.001
0.982
＜0.001
0.261
mean±S.D.
［承認時までの集計］
4
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