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リバビリン
2.6.3 薬理試験概要表
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コペガス錠200 mg
（リバビリン）
CTD 第2部 資料概要
2.6.3
薬理試験概要表
中外製薬株式会社
リバビリン
2.6.3 薬理試験概要表
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目次
頁
2.6.3
薬理試験概要表........................................................................................................................ 4
2.6.3.1
薬理試験一覧表............................................................................................................ 4
2.6.3.2
効力を裏付ける試験.................................................................................................... 5
2.6.3.3
副次的薬理試験............................................................................................................ 9
2.6.3.4
安全性薬理試験.......................................................................................................... 10
2.6.3.5
薬力学的薬物相互作用試験...................................................................................... 11
リバビリン
2.6.3 薬理試験概要表
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略語
HCV
IU
PEG-IFNα-2a
（Ro25-8310）
PHA
PBMC
rIFNα-2a
SEB
略語一覧表
省略していない表記
Hepatitis C virus／C 型肝炎ウイルス
International unit／国際単位
Peginterferon Alfa-2a（Genetical Recombination）／ペグインターフェロン ア
ルファ-2a（遺伝子組換え）
Phytohemagglutinin／フィトヘムアグルチニン
Peripheral blood mononuclear cells／ヒト末梢血単核球細胞
Interferon Alfa-2a（Genetical Recombination）／インターフェロン アルファ2a（遺伝子組換え）
Staphylococcal enterotoxinB／ブドウ球菌エンテロトキシン B
2.6.3.1
薬理試験一覧表
表 2.6.3.1-1 薬理試験一覧表
被験物質：リバビリン
試験の種類
試験系
投与方法
効力を裏付ける試験
HCV-RNA レプリコン複製阻害作用
HCV サブゲノムレプリコンを挿
入した Huh-7細胞
リバビリンの T 細胞増殖阻害作用
PHA 刺激 PBMC
リバビリンの免疫調節作用
SEB 刺激 PBMC
リバビリンと PEG-IFNα-2a との併用 HCV サブゲノムレプリコンを挿
効果
入した Huh-7細胞
副次的薬理試験
該当なし
安全性薬理試験
中枢神経系に及ぼす影響*a
心血管・呼吸系に及ぼす影響*a
薬力学的薬物相互作用試験
該当なし
マウス
ビーグル犬
*a: GLP に適合した報告書
*b: TK 分析（Huntingdon Life Sciences）, 投与液の分析（Covance Labs）
実施施設
試験番号
記載箇所
In vitro
F. Hoffman-La Roche Ltd
1003775
4.2.1.1-1
In vitro
In vitro
F. Hoffman-La Roche Ltd
F. Hoffman-La Roche Ltd
1003810
1003792
4.2.1.1-2
4.2.1.1-3
In vitro
F. Hoffman-La Roche Ltd
1003860
4.2.1.1-4
08149
08198
4.2.1.3-1
4.2.1.3-2
経口
経口
Calvert Labs., Inc
Charles River Labs *b
リバビリン
2.6.3 薬理試験概要表
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2.6.3 薬理試験概要表
効力を裏付ける試験
表 2.6.3.2-1 HCV サブゲノミック RNA 複製阻害の IC50値
被験物質：リバビリン
化合物
リバビリン（ロシュ社）
リバビリン（ICN 社）
リバビリン（Sigma 社）
リバビリン（Syntex 社）
ミコフェノール酸
rIFNα-2a
PEG-IFNα-2a
ND; not determined
IC50値
9-13細胞
ND
12 µM (n=3)
21 µM (n=1)
15 µM (n=1)
0.5 µM (n=4)
1 IU/mL (n=4)
0.6 ng protein/mL (n=2)
2209-23細胞
14 µM (n=2)
11 µM (n=2)
ND
ND
0.3 µM (n=7)
0.3 IU/mL (n=6)
0.1 ng protein/mL (n=5)
記載箇所
4.2.1.1-1
リバビリン
2.6.3 薬理試験概要表
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2.6.3.2
被験物質：リバビリン
化合物
IC50値（µM）
実験 C
4.9
実験 A
ND
実験 B
ND
リバビリン（ロシュ社）
+ グアノシン*
リバビリン（Sigma 社）
ND
ND
80
25
6
7
4.8
15
リバビリン（Sigma 社）
+ グアノシン*
MPA
18
12
68
24
0.09
0.09
0.07
0.088
MPA + グアノシン*
CD
CD
CD
CD
リバビリン（ロシュ社）
ND: 測定せず CD:増殖阻害消失
*グアノシン添加量：10 µM
実験 D
16
記載箇所
4.2.1.1-2
リバビリン
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表 2.6.3.2-2 リバビリンの PHA-刺激 T 細胞増殖阻害に及ぼす10 µM グアノシン添加の影響
被験物質：リバビリン
サイトカイン
TNF-α
IFNγ
IL-2
IL-4
IL-10
0.3 µM リバビリン添加による平均変化率（48 h）
+92
+94
+94
-37
-35
記載箇所
4.2.1.1-3
リバビリン
2.6.3 薬理試験概要表
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表 2.6.3.2-3 0.3 µM リバビリン（Roche）存在下における PMA + ION 刺激ヒト PBMC から分泌される Th1及び Th2サイトカインレベルの変化
被験物質：リバビリン，インターフェロン アルファ-2a，ペグインターフェロン アルファ-2a
併用化合物
リバビリン（ロシュ社）+ rIFNα-2a
リバビリン（ICN 社）+ rIFNα-2a
リバビリン（ロシュ社）+ PEG-IFNα-2a
リバビリン（ICN 社）+ PEG-IFNα-2a
イソボログラムの判定
相加～準相乗 (n=3)
相加～準相乗 (n=3)
相加～準相乗 (n=2)
相加～準相乗 (n=3)
記載箇所
4.2.1.1-4
リバビリン
2.6.3 薬理試験概要表
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表 2.6.3.2-4 HCV サブゲノミック RNA 修復におけるリバビリンと IFNα-2a 又は PEG-IFNα-2a との併用効果
リバビリン
2.6.3 薬理試験概要表
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該当なし
副次的薬理試験
2.6.3.3
安全性薬理試験
表 2.6.3.4-1 安全性薬理試験
被験物質：リバビリン
評価対象と
なる組織
中枢神経系
心血管・
呼吸器系
動物種/系統
投与方法
投与量 a
(mg/kg)
性別及び
動物数/群
特筆すべき所見
GLP
適用
記載箇所
CD-1マウス
経口
0, 100, 500, 2000 10 M
mg/kg
投与後24時間まで中枢神経系に及ぼす作用を
観察したが，運動量，行動変化，感覚/運動
反射等に影響せず，いずれの用量においても
体温に影響を与えなかった。
適
4.2.1.3-1
カニクイザル
経口
0，50，100 mg/kg 5 F，5 M
4週間併用投与 b
単独投与及び併用投与において中枢神経系へ
の影響を示唆する症状は認められなかった。
適
4.2.3.2-2
ビーグル犬
経口
0, 50, 150, 500を
1, 5, 9, 13日目に
投与
4 F，4 M
投与後92時間まで，心拍数，血圧，呼吸数，
胸部圧ピーク値，体温，血液ガス，ECG パ
ラメータに対し有意な作用はみられない。
適
4.2.1.3-2
カニクイザル
経口
0，50，100 mg/kg 5 F，5 M
4週間併用投与 b
単独投与及び併用投与において ECG パラメ
ータの異常はみられなかった。
適
4.2.3.2-2
a: 特に断りがない限り単回投与
b: PEG-IFNα-2a 0, 600 µg/kg（1回/週，皮下投与）と併用
リバビリン
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2.6.3.4
リバビリン
2.6.3 薬理試験概要表
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該当なし
薬力学的薬物相互作用試験
2.6.3.5