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産婦人科教室抄読会
平成27年2月23日
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高橋可菜子
妊娠ごく初期の血清hCG値と妊娠高血圧腎症
BACK GROUND
1. 妊娠高血圧腎症（preeclampsia: PE）は妊娠高血圧症候群（pregnancy induced hypertension: PIH）
の一病型であり、全妊娠の約3 %に認められる。（①）
2. PIHのリスク因子として、35 歳以上、初産、喫煙している妊婦、腎疾患合併、甲状腺疾患合併、本
態性高血圧合併、糖尿病合併および多胎妊娠が挙げられる。単胎妊娠におけるPEのリスク因子
は、35 歳以上、初産、糖尿病合併および腎疾患合併である。（②③）
3. PEは胎盤機能不全、胎児機能不全、fetal growth restriction、子宮内胎児死亡、早産、常位胎盤早
期剥離、HELLP症候群、急性妊娠脂肪肝、子癇、DIC、急性腎不全などの母児生命を危うくする重
篤な合併症を併発しやすく、原則として入院管理が必要である。（④）
4. PIHの発症病態は未だ完全には解明されておらず、現在PIHを予知する決定的な方法もない。
5. 提唱されている仮説の一つとして“2 step theory”がある。（⑤⑥）
6. 妊娠が成立するとtrophoblastからヒト絨毛ゴナドトロピン（human chorionic gonadotrophin： hCG）
が分泌される。trophoblastの増殖障害や侵入障害があると母体の血中hCGは低値を示す。胎盤形
成不全がPEの原因であれば、PEの妊婦の血清hCGは低値になる可能性がある。（⑦）
7. hCGとPEとの関連に関する研究は後方視的検討がほとんどであった。（⑧）
SUMMARY
1. 1996 年から2010 年にオスロ大学病院でIVF-ET後に妊娠した単胎妊娠患者2,045 名を対象とし、
prospective cohort studyを行った。（⑨⑩）
2. ET後12日目に血清hCG値を測定し（ロシュ社、Elecsys）、その後のPE発症（全PE発症および軽症・重
症PE）との関連を検討した。
3. 血清hCG値はPE発症率と量依存性に逆相関した。血清hCG ≧150 IU/lの妊婦と比べ、血清hCG ＜
50 IU/lの妊婦ではPE発症率が2 倍であった。重症度別の検討では、血清hCG ≧150 IU/lの妊婦と
比べ、血清hCG ＜50 IU/lの妊婦では重症PE発症率が4 倍であった。軽症PEでは有意な関係は認
めなかった。（⑪）
CONCLUSION
1. 今回の結果は胎盤の形成不全がPE発症に関連するという仮説のprospectiveな証明となっている。
2. IVF-ET後妊婦の管理において、初期の血清hCG低値が重症PE発症の予測に利用できる可能性も
あると考えられる。
REFERENCE
1. 妊娠高血圧症候群管理ガイドライン2009 ①
2. 周産期医学 Vol. 44 No. 11 2014-11 ②⑤⑥
3. J. Obstet. Gynaecol. Res. Vol. 39, No. 2: 2013 ③④
4. Lancet 2005; 365: 785-99 ④
5. 産婦人科診療ガイドライン 産科編 2014 ④
6. Am J Obstet Gynecol. 2011; 204(3): 193-201 ⑥
7. Williams OBSTETRICS 24TH edition ⑦
8. Placeta, 2013 Nov, 34(11): 1059-65
9. Hum Reprod. 2014 Jun; 29(6): 1153-60 ⑨⑩⑪
① 妊娠高血圧症候群
（pregnancy induced hypertension: PIH）
＜定義＞
妊娠20 週以降、分娩後12 週まで高血圧がみられる場合、または高血圧に蛋白尿
を伴う場合のいずれかで、かつこれらの症状が単なる妊娠の偶発合併症によるも
のではないもの
＜病型分類＞
① 妊娠高血圧腎症（preeclampsia： PE）
妊娠20 週以降に初めて高血圧が発症し、かつ蛋白尿を伴うもので分娩後12週
までに正常に復するもの
② 妊娠高血圧（gestational hypertension： GH）
妊娠20 週以降に初めて高血圧が発症し、分娩後12週までに正常に復するもの
③ 加重型妊娠高血圧腎症（superimposed preeclampsia）
（1） 高血圧症が妊娠前あるいは妊娠20 週までに存在し妊娠20 週以降
蛋白尿を伴うもの
（2） 高血圧と蛋白尿が妊娠前あるいは妊娠20 週までに存在し、妊娠20 週以降、
いずれか、または両症状が増悪するもの
（3） 蛋白尿のみを呈する腎疾患が妊娠前あるいは妊娠20 週までに存在し、
妊娠20 週以降に高血圧が発症するもの
④ 子癇（eclampsia）
妊娠20 週以降に初めて痙攣発作を起こし、てんかんや二次性痙攣が否定さ
れるもの
＜重症度＞
収縮期血圧： 140 mmHg 以上
拡張期血圧： 90 mmHg 以上
蛋白尿： 300 mg/day 以上
軽症
収縮期血圧： 160 mmHg 以上
拡張期血圧： 110 mmHg 以上
蛋白尿： 2 g/day 以上
重症
② PIHのリスク因子
35 歳以上、初産、多胎妊娠、喫煙している妊婦、糖尿病合併、本
体性高血圧合併、腎疾患合併、甲状腺疾患合併は
PIHのリスク因子
③ 単胎妊娠におけるPEのリスク因子
日本の24,192 人の単胎妊娠女性について検討
35 歳以上、初産、糖尿病合併、腎疾患合併はPEのリスク因子
④ PEの周産期予後・合併症
NBP: normal blood pressure
NBP vs GH
NBP vs PE
GH vs PE
常位胎盤早期剥離
HELLP症候群
肺水腫
急性腎不全
早産
FGR
周産期死亡
PEは胎盤機能不全、胎児機能不全、fetal growth restriction、子宮内胎児死亡、
早産、常位胎盤早期剥離、HELLP症候群、急性妊娠脂肪肝、子癇、DIC、急性
腎不全などの母児生命を危うくする重篤な合併症を併発しやすく、原則として
産婦人科診療ガイドライン 産科編 2014
入院管理が必要である。
⑤ 2 step theory
⑥ 胎盤の形成不全
トロホブラストが脱落膜に
侵入
トロホブラストの浅い侵入
“shallow invasion”
ラセン動脈の血管平滑筋
がトロホブラストに
置き換えられる
血管の拡張が不十分
絨毛間腔に十分な血液
が流入しない
血管は収縮性を失い
拡張
胎盤形成不全
⑦ ヒト絨毛ゴナドトロピン
（human chorionic gonadotrophin: hCG）
・ trophoblastから分泌される
・ 機能：妊娠黄体を刺激→progesterone分泌を維持
胎児副腎を刺激してdehydroepiandrosteroneの産生を促す
胎児精巣のLeidig細胞を刺激してtesrsterone分泌を促す
trophoblastの分化を促す
trophoblastの侵入を促す
胎盤の形成不全があると血清hCGは低値に
➡ PE（PIH）の原因が胎盤形成不全であれば血清hCGは低値に？
⑧
2008 年から2010 年にクオピオ大学病院でDown症候群スクリーニングのために
妊娠8-13 週で血液検査を受けた12,615 名の妊婦について検討
P< 0.05
P< 0.05
妊娠8～13 週での血清hyperglycosylated hCG（hCG-h）値はコントロール群に比べて
PE、Early-onset PE群では有意に低値であった
hCGとPEとの関連に関する研究は後方視的検討がほとんどであった
⑨
対象： 1996 年から2010 年にオスロ大学病院でIVF-ET後に妊娠した単胎妊娠患者2,045 名
20 週以上妊娠を継続した3,422 名
429 名 hCG測定せず
588 名 多胎妊娠
2,045 名について検討
方法： ET後12 日目に血清hCG値を測定（ロシュ社、Elecsys）
その後のPE発症（全PE発症および軽症・重症PE）との関連を検討
⑩ 患者特性
2.0 %
4.4 %
・ 分娩時の母体年齢は、PE群（重症・軽症）と非PE群とで有意差なし
・ 妊娠前の母体BMIは、非PE群に比べてPE群で有意に高値
・ PE群では早産が17 例
⑪ 結果
・ 血清hCG値はPE発症率と量依存性に逆相関
・ 血清hCG ≧150 IU/lの妊婦と比べ、血清hCG ＜50 IU/lの妊婦ではPE発症率が2 倍
・ 重症度別の検討
血清hCG ≧150 IU/lの妊婦と比べ、血清hCG ＜50 IU/lの妊婦では重症PE発症率が4 倍
軽症PEでは有意な関係は認めず
1. 今回の結果は胎盤の形成不全がPE発症に関連するという仮説の
prospectiveな証明となっている
2. IVF-ET後妊婦の管理において、初期の血清hCG低値が重症PE発症の
予測に利用できる可能性もあると考えられる