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クロファジミンのバベジアに
対する増殖抑制効果
帯広畜産大学 原虫病研究センター
教授 五十嵐郁男
バベシア病
・ダニが媒介
・牛、馬、犬、野ネズミ等の多くの動物の赤血球に寄生
・畜産業に甚大な経済的被害
・最近は、人獣共通原虫病としても重要
牛バベシア病
・発熱、脾腫、貧血，血色素尿
・世界の牛の80％が感染危険地域で飼育、
・死亡率は10〜50％、
・世界で数兆円の被害、動物性タンパク質資源の安定供給の障害
B. bovis
食欲不振、発熱
B. bigemina
R. microplus
溶血性貧血
分布図
血色素尿症
犬バベシア症
B. bibosoni （アジア）
関西地方に多発、関東にも拡大
B. canis （欧米）
人バベシア症の拡大
原虫の種類や
感染地域の拡大
B. microti (北米)
B. divergens（欧州）
B. duncani
B. venatorum(EU1)
アメリカでは輸血に
よる感染が増加
バベシアに対する治療薬
Diminazene
B. bovis
B. bigemina
+++
++++
T. equi
B. caballi
++
+++
Imidocarb
+++
++++
++
++++
Amicarbalide
++
++++
+
+++
Phenamidine
++
++
ND
++
Quinuronium
++
+++
-
++
Trypan Blue
-
++
-
++
市販薬
+: effective; -: not effective; ND: not determined, 赤字：製造段階で人に有害
1) Atovaquone & azithromycin
2) Clindamycin & quinine
人バベシア症治療薬
(B. micorti )
+: effective; -: not effective; ND: not determined, Red：side effect in manufacture
現在使用されている治療薬の問題
再 発：原虫を完全に殺滅することが困難
副作用：肝臓毒、肉や乳に残留
Toxicity &
resistance
より安全で効果のある
新規治療薬の開発が必要
新技術の特徴
１．北里大学の保有する薬剤に関する優れた実績
と薬剤候補ライブラリーを利用
２．培養バベシアでの薬剤候補スクリーニング系確立
牛: B. bovis, B. bigemina、
馬 Theileria equi, B. caballi の
培養を日本で初めて確立
３．マウスバベシアを用いた薬剤効果の評価系確立
薬剤候補
フェナジン類
2つのベンゼン環とピラジン環
DNA合成阻害
Phospholipase A2活性化
Clofazimine
クロファジミン
• ライ病薬として人で使用
• 安全性が担保、
• 経口投与が可能
Clofazimine の増殖抑制効果
Parasitemia (%)
10
8
6
+
+
+
*
*
*
+
4
*
2
0
0
1
2
3
Control
DMSO
0.05 M
0.1 M
1 M
2 M
5 M
10 M
4
3
*
2
*
+
1
-
0
*
0
4
1
Days of culture
B. caballi
Control
DMSO
0.5 M
1 M
2 M
5 M
10 M
25 M
4
+
+
*
*
2
*+
+
+
-
*
0
0
1
Control
DMSO
0.05 M
0.1 M
0.5 M
1 M
2 M
5 M
10 M
6
2
Days of culture
3
4
Parasitemia (%)
6
2
Days of culture
3
4
T. equi
7
Viability
Parasitemia (%)
8
+
+
+
* +
+
+
Viability
Control
DMSO
1 M
2 M
5 M
10 M
25 M
B. bigemina
5
Viability
Parasitemia (%)
12
5
4
+
+
*
*
3
2
*
*
--
1
0
0
1
-
2
Days of culture
3
4
Viability
BV sig. at 0.05 by t test at 2um
B. bovis
バベシア原虫に対する顕著な増殖抑制効果
IC50s (µM)
Ganase
g
CLT*
(µg/ml)
Triclosan*
(µg/ml)
22.3
0.34
23.5
32
350
60
3 (1.4 µg/ml )
0.96
0.17
11
50
60
54
B. caballi
4.3 (2 µg/ml)
1.89
0.009
17
22
353
4.8
B. equi
0.29 ( 0.13 µg/ml)
21.17
0.63
2
6
186
29
P. falciparum
8
57
ND
2
2
20
0.15
Mammalian
cells*
211.24
(non-toxic to neurons)
16.5
36.8
88
16
------
------
Clofazimine
Prumycin
B. bovis
4.5 (2.1 µg/ml)
B. bigemina
22.5
(very low lysis of RBC)
42.4
(5 % toxic to
lymphocytes)
KT*
Heparin 3*
マウス感染実験
1x107 iRBC
Clofazimine 20 mg/kg IP and oral
Diminazene 25 mg/kg SC
5 BALB/c
♀/group
0
1
21
5
Days post-inoculation
Clofazimine の B. microti に対する治療効果
現在使用されている ガナゼックと同等の治療効果
60
Control
CFM 20 mg/kg Oral
CFM 20 mg/kg IP
Ganaseg 25 mg/kg SC
Parasitemia (%)
50
40
30
20
10
*
0
0
2
4
*
* *
6
* *
8
* * *
10
12
14
16
Days post-inoculation
18
20
22
赤血球に対する影響
ほとんどなし
60.0
Hematocrit (%)
50.0
40.0
30.0
20.0
10.0
0.0
Day 1
III (control or DMSO) infected
V (25 mg/kg ganaseg)
Day 2
Day 4
Day 6
IV (20 mg/kg CF) infected
Day 10
Day 14
Administration for consecutive 6 days from day 3 - 8
Days of post-infection
Day 18
Day 22
お問い合わせ先
帯広大学 地域連携推進センター
知的財産マネージャー 嘉屋 元博
ＴＥＬ
０１５５－４９ － ５８２９
ＦＡＸ
０１５５－４９ － ５７７５
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