新規経 口 糖尿病治療薬 S G L T ︵ Sod iu m /g lu
◎ＳＧＬＴ２阻害薬について 本年、新規糖尿病治療剤として、ＳＧＬＴ ︵ Sodium/glucose co-transporter ︶２阻害薬が出 ました。近位尿細管のＳＧＬＴの発見は非常 に素晴らしいと思いますが、尿中の糖の再吸 収を阻害︵わざと糖尿にする︶してまで、治 療する疾患でしょうか？ 再吸収は人間が進 化の過程で、飢餓に備えて得た生命維持機能 だと、個人的に思うのですが。 ︵茨城県・中山博之、循環器科︶ 回答 川崎医科大学 総合内科学１ 特任教授 加来浩平 Ｔ２の選択的阻害によりグルコース再吸収を抑 制し、尿中へ排泄させることで、血糖低下作用 とともにエネルギーロスに伴う体重減少効果を 発揮する点が大きな特徴といえる。したがって、 この血糖降下作用はインスリン作用に依存する ものではない点で既存薬とは大きく異なる。糖 尿病状態では、インスリン作用不足による高血 糖が、いわゆる糖毒性を生じ、膵インスリン分 泌能低下、インスリン抵抗性を増大させる。一 方で、腎臓でのグルコース再吸収能の亢進が高 血糖を助長することがわかっている。したがっ て、腎でのグルコース排泄を促し、血糖低下さ せることは治療のターゲットとなりうるととも cose co-transporterナトリウム／グルコース共 輸送体︶２阻害薬が、本邦では、２０１４年春 亢進がみられるが、糖尿病状態では ∼１００ ＳＧＬＴ２活性阻害によりＳＧＬＴ１活性 に、糖毒性の是正による糖尿病の病態改善が、 新規経口糖尿病治療薬ＳＧＬＴ︵ Sodium/glu本剤に期待される点といえる。 以降、すでに５製剤が臨床応用可能となってい る。 本剤は、腎尿細管起始部に存在するＳＧＬ ｇ ／日の尿糖排泄をみる。一方、ＳＧＬＴ２阻 害によって、速やかなグルカゴン上昇と肝での 62 CLINICIAN Ê14 NO. 634 (1176) 70 SGLT2阻害薬で想定される利点 䜶䝛䝹䜼䞊䝻䝇 ⾑⢾љ య㔜љ ෆ⮚⬡⫫/⬡⫫⫢љ ⢾ẘᛶљ 䜲䞁䝇䝸䞁ᢠᛶљ ⮅ɴ⣽⬊ᶵ⬟ј TGљ 㻝㻜䡚㻞㻜䠂⛬ᗘ 糖防止のため、ＳＵ薬、インスリンの減量が求 素︶薬やインスリンとの併用に際しては、低血 リン指導が必要である。ＳＵ︵ スルホニル尿 の心血管系イベント防止のための十分なインス 体液量減少︵脱水︶の防止、ひいては脳梗塞等 めのきめ細かい問診や、浸透圧利尿亢進による 尿糖増加に伴う尿路・性器感染症対策のた 期待できる︵図︶ 。 ンスリン抵抗性改善と膵β 細胞機能保護効果が げられる。糖毒性改善と内臓脂肪減少によるイ 等による血圧低下作用、血清尿酸値の低下が挙 脂質改善効果、浸透圧利尿亢進や内臓脂肪減少 脂肪低下、ＨＤＬコレステロール増加といった 血糖改善以外の代謝改善効果として、中性 のと考えられる。 ロスを防ぎ、低血糖を防止する役割を果たすも 進とＳＧＬＴ１活性増加は、過剰なエネルギー 糖新生作用の亢進がみられる。肝糖新生作用亢 1) 2) められる。また肝糖新生作用亢進によるケトン (1177) CLINICIAN Ê14 NO. 634 63 ⣽ᑠ⾑⟶㞀ᐖљ ᚰ⾑⟶䜲䝧䞁䝖љ HDL-Cј 䠑䡚㻝㻜䠂⛬ᗘ ᒀ㓟љ 㻝㻜䠂⛬ᗘ ⾑⢾љ ⾑ᅽљ 㼟㻮㻼㻦㻌䡚䠑㼙㼙㻴㼓 㼐㻮㻼㻦㻌䡚䠏㼙㼙㻴㼓 ᵱᵥᵪᵲᵐ᧹ܹ ބኄඟḴ 㐺ṇ䛺㣗䞉㐠ື⒪ἲ䛾 ୗ䛷⏝䛩䜛䛣䛸䛜㔜せ 䛺䝫䜲䞁䝖䛷䛒䜛 （筆者作成） Merovci A, et al : Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. J Clin Invest, 124, 509-514 (2014) Bolinder J, et al : Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab, 97, 1020-1031 (2012) 2) 3) 体産生増加は、インスリン分泌能が著明に低下 した症例や糖質制限をしている場合には、ケト アシドーシスなどのリスクにつながる。体重減 少は、投与開始時は主に体液量減少が、その後 はエネルギーロスが寄与すると思われる。体組 成の変化については脂肪だけでなく、除脂肪成 分も減少する。痩せのある患者での筋肉量減少 はリスクとなる。 近年、わが国の２型糖尿病患者の肥満度は 高まっており、半数にＢＭＩ 以上の肥満があ 文献 ことが求められる。 努めることで、本剤の役割を明らかにしてゆく 効・薬理上の特徴を十分に理解し、適正使用に 用が期待されると思われるが、そのためにも薬 る。今後、わが国の糖尿病薬物治療において活 25 64 CLINICIAN Ê14 NO. 634 (1178) 3) Ferrannini E, et al : Metabolic response to sodiumglucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest, 124, 499-508 (2014) 1)
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