rt-PA製剤
PART1 1 脳梗塞の薬 血栓溶解療法 代表的な血栓溶解薬 血管内皮細胞 循環血液中 プラスミノゲン α2‒プラスミンインヒビター 活性化 ウロキナーゼ 少量投与 プラスミン 多量投与 活性化 フィブリン 親和性あり グルトパ®注 600万・1200万・2400万 失活 分解 フィブリノゲン FgDP* 出血傾向 血栓上のプラスミノゲン rt-PA rt-PA製剤 フィブリン ！ 血栓溶解 一般名 分解 アルテプラーゼ （遺伝子組換え） 販売元 田辺三菱製薬株式会社 アクチバシン®注 600万・1200万・2400万 プラスミン 血栓 血管内皮細胞 ＊FgDP：フィブリノゲン分解物 図1.1.3 rt-PA（アルテプラーゼ）の作用メカニズム プラスミノゲンアクチベーター （PA） は血液中のプラスミノゲンを活性化してプラスミンに変換します。 このプラスミンが血栓を 作っている構成成分のフィブリンを溶かします。 とくに遺伝子組み換え組織プラスミノゲンアクチベータ― （rt-PA） はフィブリン 親和性が高く， 血栓上のプラスミノゲンと反応することで， 効率よく血栓を溶解することができます。 栓溶解薬として臨床使用されています 一般名 アルテプラーゼ （遺伝子組換え） 販売元 協和発酵キリン株式会社 があります。 が血液中のフィブリノゲンを分解しながら 力を有しています。したがって，フィブリン 血栓に到達して，血栓の主要成分である 親和性を有する PA は血液中のプラスミノゲ フィブリンを分解します。このようにフィ ンをプラスミンに活性化しますが，その大 国内外の治療成績を PA は フ ィ ブ リ ン 親 和 性 の 有 無 か ら， ブリン親和性を持たない PA は，循環血液 部分は血栓上のプラスミノゲンと反応して ま す。 日 本 で の rt-PA 静 注 療 法 承 認 大きく 2 つに分類されます。 中でプラスミノゲンをプラスミンに活性化 プラスミンに活性化します。さらに血栓上 後 2 年間の市販後臨床調査研究として， フィブリン親和性を有さない PA させて全身性の線溶活性を亢進させます。 で活性化されたプラスミンはα2 -プラスミン J-MARS（The Japan post-Marketing フィブリン親和性を有さない PA が血液 したがって，血栓溶解作用を期待するには インヒビターによる失活化を受けにくいこ Alteplase Registry Study） が 実 施 さ れ 中に投与された場合，その PA はただちに 大量に薬剤を投与する必要があり，その結 とから，フィブリン親和性を有する PA は有 ました。結果，安全性解析における症候 血液中のプラスミノゲンをプラスミンに活 果，プラスミンのインヒビターは消費され， さない PA よりも効率よく血栓を溶解するこ 性頭蓋内出血の合併頻度は 3.5％（36 時 性化して循環血液中で線溶活性が亢進しま 止血に必要なフィブリノゲンをも分解させ とができ，かつ全身性の血液凝固系に対す 間以内），症候性頭蓋内出血による死亡 す。しかし，活性化されたプラスミンの大 ることから，強い出血傾向が引き起こされ る影響が軽微となります。このフィブリン 率は 0.9％でした。また有効性解析にお 部分は血液中に存在するプラスミンのイン る可能性があります。 親和性を有する血栓溶解薬が rt-PA です。現 ける 3 か月後の良好な転帰（mRS 0 ～ 1） （ 図1.1.3 ）。 PA の分類 ヒビター（阻害剤）であるα2 - プラスミン フィブリン親和性を有する PA rt-PA 静注療法の臨床成績 図1.1.4 に示し 在，日本で脳梗塞急性期に使用されている の頻度は 33.1％であり，欧州の適応基準 インヒビターによってほとんどが失活しま フィブリン親和性を有する PA は，血栓を rt-PA 製剤としては，グルトパ ® 注（田辺三 （SITS-MOST） に 従 っ て 患 者 を 限 定 す す。そして，残存したわずかのプラスミン 構成するフィブリンと特異的に結合する能 （協和発酵キリン） 菱製薬） ， アクチバシン ® 注 る と 39.0 ％ で し た。 ま た 国 内 10 施 設 共 18 19
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