Page 1 Page 2 ま も と かず や 学位(専攻分野) 博 士 (医 学) 学位授与

KURENAI : Kyoto University Research Information Repository
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Peripheral nerve regeneration across an 80-mm gap bridged by
a polyglycolic acid (PGA)-collagen tube filled with laminincoated collagen fibers : a histological and electrophysiological
evaluation of regenerated nerves( Abstract_要旨 )
Matsumoto, Kazuya
Kyoto University (京都大学)
2000-03-23
http://hdl.handle.net/2433/180890
Right
Type
Textversion
Thesis or Dissertation
none
Kyoto University
氏
名
まつ
もと
かず
や
松
本
和
也
(
医
学)
学位(
専攻分野)
博
士
学 位 記 番 号
医
博
学位授与の日付
2年 3 月 2
3日
平 成 1
学位授与の要件
学 位 規 則 第 4 条 第 1項 該 当
研 究 科 ・専 攻
医 学 研 究 科 外 科 系 専 攻
学 位論文題 目
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(ラ ミニ ンコー テ ィ ングを施 した コ ラーゲ ンフ ァイバ ーを充 漬 した ポ リグ リコー
ル酸 (
PGA)
-コ ラ-ゲ ンチ ュー ブに よ る長 さ 8
0mm の ギ ャ ップ にお け る末 梢神
経再生 に関す る研究 :再生神経の組織学的 ・電気生理学的評価 について)
論文調査委員
芽 ㌔ )
井 出千 束
姶
教 授 笹 井 芳 樹
文
内
容
の
要
教 授 清 水 慶 彦
旨
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ニンコーティングを施 したコラーゲ ンファイバーを充項 したポ リグ リコール酸 (
PGA)- コラーゲ ンチューブによ
る長 さ 8
0mm のギャップにおける末梢神経再生に関する研究 :再生神経の組織学的 ・電気生理学的評価について)
末梢神経の欠損部を再建する場合,種々の方法が報告 されている。 自家神経移植 は現在第-選択 とされている方法である
が, グラフ トとして採取 しうる神経の量 に制限があり, また採取 した神経の支配領域の機能欠損か避 けられないという欠点
を有 している。 同種神経移植 も多 くの研究が報告 されているが,その大半 は 1
0- 4
5mm のギャップで行われたものであり
長距離での成功例は少ない。人工神経 チューブではグラフ トの量的制限や免疫抑制剤の使用 は考慮 しな くてよいという利点
があるが, これまで 5
0mm を越えるギャップでの成功例の報告はなか った0 本研究では新 しく開発 した人工神経 チューブ
を用 いて末梢神経の 8
0mm のギャップにおける神経再生 を試み,その再生神経の組織学的 ・電気生理学的評価を行 った。
この人工神経チューブは表面を抽出コラーゲ ンでコ-ティングした内径 4mm のポ リグ リコール酸 (
PGA)メッシュチュー
ブの内部に約 8
0本の ラミニンコーティングした直径 5
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2頭の ど-グ
ル成犬の左郷骨神経 に長 さ 8
0mm のギ ャップを作成 し,欠損部に人工神経 チューブを埋め込んだ。また,別の 4頑では左排
骨神経 に長 さ 8
0mm のギャップのみを作成 して人工神経チューブは埋め込みは行わず陰性対照 としたo手術 1
2ヶ月後の人
工神経チューブによる置換部の組織学的所見では正常神経 より線維径が小さく.薄い ミエ リン鞘に包まれた有髄神経及び無
髄神経が多数再生 しているのが認め られた。手術 1
2ヶ月後の再生有髄神経線維の形態学的分析では線維径の分布 は正常神
経のそれ と異な っていた。電気生理学的評価では手術 3ヶ月後 には人工神経 チューブを埋 め込んだほとんどの犬で c
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yは術後の時間経過 と共に徐々に正常神経の値に近づいたが, これは再生神経が標的器官 と機能
2ヶ月後で も正常 と同等の レベルまでは
的連絡を回復 したことを示 していると思われた。しか しなが ら,これ らの値 は手術 1
達 していなか った。 さらに,手術 1
2ヶ月後 に神経再生部 より末梢の緋骨神経を刺激 して第 6腰椎で記録 された電位では
Aα,Ao及び Cf
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yの差より判別可能であり,痛覚や触覚を担 う求心性線維 も再生 していることが示唆 さ
れた。負荷を加えない場合の歩行パ ター ンは 1
0- 1
2ヶ月後 にはほとんど正常 と変わ らない状態まで回復 した。陰性対照の
-7
0
3-
動物では手術 1
2ヶ月後で もこのよ うな組織学的及 び電気生理学的な神経再生の所見 は認め られず,歩行パ ター ンにおいて
も左足関節の背屈 は不良で しば しば披行が認め られた。 これ らの結果よ り, この新 しい人工神経チューブはこれまで報告 さ
れた他の人工神経 チューブと比べてより長 いギ ャップにおいて も,機能的回復を伴 う末梢神経再生を誘導 しうる事が示され
た。
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨
人工神経チューブを用いて末梢神経欠損部を再建す る場合,長 さ 5
0mm を越えるギャップでの神経再生 は困難であると
されていた。本研究では,新 しく開発 した人工神経 チューブによる末梢神経の長距離 ギャップにおける神経再生を検討 した.
コラーゲ ンコーテ ィングしたポ リグ リコール酸 (
PGA) メッシュチューブの内部 にラ ミニ ンコーテ ィングしたコラーゲ ン
0mm のギャップに埋め込んだO 術後
ファイバ ーを充壊 した人工神経チューブを, ビーグル成大の左聯骨神経 に作成 した 8
1
2ヶ月の組織学 的所見 で は多数 の有髄神経及 び無髄神経 が再生 して いた。電気生理学 的評価では手術 3ヶ月後 に c
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yは術後の時間経過 と共 に徐 々に正常神経の値 に近づいた。 歩行パ ターンに関 して も 1
0- 1
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月後 にはほとんど正常 と変わ らない状態 まで回復 した。 これ らの結果よ り, この人工神経 チューブはこれまで報告された他
の人工神経 チューブと比べてより長 いギ ャップで も,機能回復を伴 う末梢神経再生を誘導 しうることが示 された。
以上の研究 は人工神経 チューブの改良 に貢献 し,長距離末梢神経欠損部の治療に寄与す るところが多い。
したが って,本論文 は博士 (
医学)の学位論文 として価値あるものと認める。
なお,本学位授与申請者 は,平成 1
2年 3月 8日実施の論文内容 とそれに関連 した試問を受 け,合格 と認 め られたものであ
るo
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4-