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第30巻第1号2003年1月
・三二堕ザ
再発卵巣癌に対するWeekly　Paclitaxel療法の検討
川越　秀洋
河田　高伸
藤吉　啓造
西尾　真
石松順嗣
下村　卓也
綱脇　現＊
〔Ipn／Cancer　Chemother　30（1）：151－154，　lanuary，2003〕
要旨再発卵巣癌に対してpaclitaxel（TXL）のweekly投与を行い，その安全性と有効性について検討した。
投与方法はTXL　70　mg／m2を1時間点滴で，1週間ごとに投与し，20コースを目標とした。7症例で110コー
スが行われた。grade　3以上の好中球減少は0．9％で，骨髄抑制，末梢L神経障害，関節・筋肉痛などは軽度であっ
た。臨床効果は，評価可能病変を有する5症例で，PR　1例，　NC　1例，　PD　3例であった。　PDの1例に除痛効
果を認めたため治療を継続した。マーカー上昇のみの2症例は有効であった。
weekly　TXL療法は，再発卵巣癌患者に対して安全でかつ有用であり，患者のQOLを重視した治療法であ
ることが考慮された。
Weekly　Paclitaxel　lnfusion　in　Patients　with　Recurrent　Ovarian　Cancer－A　Pilot　Study：Hidehiro　Kawagoe，
丁akanobu　Kawata，　Shin　Nishio，　Takuya　Shimomura，　Keizou　Fujiyoshi，　Junji　lshimatsu　and　Akitsu　Tsunawaki
（Dept．　of　Obstetrics　and　Gynecology，　Kumamoto　City　Hospital）
Summary
This　prelimjnary　study　was　performed　to　evaluate　the　safety　and　efficacy　of　weekly　paclitaxel　administration
by　1－hour　infusion．　A　total　of　7　patients　with　recurrent　ovarian　cancer　were　treated　with　weekly　paclitaxel
（TXL）　．　TXL　was　given　at　a　dose　of　70　mg／m2　in　1－hour　infusions　every　week　for　at　least　20　consecutive　weeks
unless　lesions　became　progressive．　Premedication　was　administered　30　min　before　TXL　infusion．　The　7
patients　received　a　total　110　cycles　of　therapy．　Hypersensitivity　reactions　were　not　observed．　Grade　3　or　4
neutropenia　occurred　in　only　O．90／o　of　the　cycles．　Neurotoxicity　was　commonly　observed，　but　that　of　grade　3
0r　greater　severity　was　not　recorded．　No　other　severe　non－hematologic　toxicities　were　observed．　Partial
responses　were　seen　in　three　of　7　patients．　Weekly　1－hour　TXL　is　considered　to　be　safe　and　effective　as　a
salvage　therapy　in　patients　with　recurrent　ovarian　cancer．　Key　words：　Paclitaxel，　Weekly　infusion，　Second－line
chemotherapy，　Ovarian　cancer
一噌h●Lゆ「6卜御Lψr●L－r崩r9レ0－r9・”燭Pr9一」帽P
の結果に基づきプラチナ製剤とTXLの併用療法
はじめに
が進行卵巣癌の初回化学療法の標準的レジメンと
上皮性卵巣癌の化学療法は，paclitaxe1（TXL）
して推奨され，本邦でも臨床試験が進み，多くの
の登場により変革した。TXLは再発卵巣癌，特に
施設で導入されている3）。しかしながら，生存期間
プラチナ耐性癌に高い有効性を示し脚光を浴び
の延長効果は認められているものの，依然として
た。現在，欧米での大規模な無作為化比較試験1・2）
多くの症例で再発することより，second－1ineの
連絡先：〒862－8505熊本市湖東1丁目1－60　＊熊本市立熊本市民病院・産婦人科
川越　秀洋　0385－0684／03／￥500／論文／JCLS
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癌と化誉療法
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表1
（1）血液毒性（全110コース）
lGrade　3
Grade“
（2）非血液毒性（全7症例）
Grade“
F下肢を中心とした全身の浮腫および下肢静脈血栓症
化学療法が必要である。second－lineとしてプラ
4
3
O．9
0．9
3．6
0
4
00　＊：日本癌治療学会薬物有害反応判定基準
＊＊
＊
＊
0
0
0
01
9臼4￡Uワ46
末梢神経障害
関節痛
筋肉痛
悪心・嘔吐
浮腫
2
1
5310AU
o
o／o
血小板減少　110　0
3
0000 00000
白血球減少　89　19
好中球減少　95　12
ヘモグロビン減少　24　30
2
－■⊥40
1
19
ρ
59白0
o
0
Rustin6）のCA　125による基準に基づき判定した。
チナ製剤，taxane類，　irinotecan　hydrochloride
皿．結　果
などの薬剤を用いた治療が報告されているが，特
に薬剤耐性腫瘍では効果が得られたとしても短期
1．毒性（血液毒性，非血液毒性）（表1）
間にとどまり，さらには毒性の増加が問題である。
血液毒性はコース数ごとに，非血液毒性は症例
近年，TXLのweekly投与の検討が行われ，毒
数ごとに評価した。grade　4の血液毒性は認めら
性の軽減が報告されている4・5）。今回われわれは，再
れず，grade　3の発現頻度は，白血球減少0．9％，
発卵巣癌7症例に対してTXLのweekly投与を
好中球減少0．9％，ヘモグロビン減少3．6％，血小
行い，その安全性と有効性について検討を行った。
板減少0％であった。症例1の4コース目でG－
1．対象および方法
CSFを予防的に投与した。　G－CSFの投与は全症
例において，この1症例の1コースのみであった。
2000年4月から2001年1月までにTXLの
また，抗生剤の投与を必要とする症例はなかった。
weekly投与を行った再発卵巣癌7症例を対象と
末梢神経障害，関節痛，筋肉痛が高頻度に認め
し，年齢は48～74歳（中央値55歳）であった。
投与方法は，TXL　70　mg／m2を1時間点滴で投
られたが，すべてgrade　1であった。悪心・嘔吐
与し，前処置としてTXLの投与30分前にdex－
に下肢を中心とした全身浮腫および下肢静脈血栓
amethasone　10　mg，　diphenhydramine　50　mg，
ranitidine　50　mgを投与した。また，制吐剤の予防
症が出現し治療の延期が必要であった。症例3で
は，15コース目に手指の爪の茶褐色化と肥厚を認
も認めず，制吐剤の投与は必要なかった。症例2
的投与は行っていない。これを毎週に投与し，臨
めた。指先の痺痛があり爪の変色が進んだが，痛
床効果を確認しながら，毒性の管理も可能であれ
みが軽減したため治療は継続できた。
ば20コースを目安とした。毒性は日本癌治療学会
薬物有害反応判定基準により，臨床効果は癌治療
2．抗腫瘍効果（表2）
総：投与コース数は7～21コース（中央値15コー
学会の固形がん化学療法直接効果判定基準と
ス）であった。発熱，肝機能障害，浮腫のために
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第30巻第1号2003年1月
表2臨床背景および臨床効果
年齢
症例
組織型
（歳）
進行期
1　74　類内膜　Ilb
前化学療法レジメン
Doxifluridine内服
再発
PS　までの　再発部位
月数
Weekly　paclitaxel
コース
予後
臨床効果
（月）
数
3　17（10）　腹腔内　7＋
PR
NED
（18．5）
2　48　漿液性　Hlc　CEP／CPTITJ／MMC　O
20
（7）
PR＊
DOD
（23．5）
CEP／CPT
o
（17）
4　57　粘液性　IIIb
CEP／CPT／TJ
o
30
5　52　漿液性　Hlc
TJ／CPT
3　49　類内膜　llla
15十
PR＊
AWD
（20）
腹腔内
21
NC
AWD
（23）
0　5（3）　腹腔内
8
PD
DOD
（16．5）
TJ
6　58　漿液性　mc
o
1
腹腔内
19
PD
DOD
（13．5）
7　55　分類不能　IIIc
CEP／CPT
o
14　肝・直腸　20
PD
DOD
（7．5）
PS：performance　status，　CEP：cisplatin十pirarubicin十cyclophosphamide，　CPT：cisplatin十irinotecan，　TJ：
paclitaxel十carboplatin，　MMC：　irinotecan十mitomycin　C，　PR；　partial　response，　NC：　no　change，　PD：　progres－
sive　disease，　NED：　no　evidence　of　disease，　AWD：　alive　with　disease，　DOD：　death　of　disease
再発までの月数：初回化学療法終了後から再発までの期間，（）はマーカー上昇までの期間
予後（月）：weekly　TXL療法の開始からの期間（2002年6月現在），“Rustinの基準によるCA125での判定
6コ口ス（4症例）で投与開始が遅延された。評価
り，現状では再発時のsecond－line治療の効果に
可能病変はすべて腹腔内で，臨床効果はPR　1例，
は限界がある。再発卵巣癌で高い有効性が確認さ
NC　1例，　PD　3例であった。評価可能病変を有し
ない症例2と3は，前治療がまったく無効であっ
れたTXLが初回レジメンに組み込まれ，プラチ
ナ製剤やTXLに耐性を示す再発卵巣癌への治療
たが本療法開始からCA　125の下降を認め，　Rus－
は，さらに困難を増している。実際に抗腫瘍効果
tinら6）の基準によってPR’と判定した。
3．臨床経過
は得られても長期予後の改善には貢献していな
い。このように，再発卵巣癌治療は慢性疾患的な
症例1は不整脈のため初回術後の化学療法は施
管理が求められ，レジメンの決定に際して治療効
行できず，局所再発の9か月後に癌性腹膜炎によ
果とともに毒性や患者のQOLも考慮に入れる必
る腸閉塞を併発し，患者と家族の希望で本療法を
要があると考えられる。
行った。症例2は19コース後にCA　125の再上昇
を認め，後に癌性腹膜炎が出現した。症例4と6
dose　densityを高めたweekly　TXL（1時間点
滴）療法は，臨床効果を減弱させずに毒性のみを
は3週間ごとのTXL＋carboPlatin（TJ）療法の
軽減することが報告され4・5》，Anderssonら7）が再
毒性（末梢神経障害，血小板減少）のため本療法
発卵巣癌を対象にTXL　67　mg／m2の毎週投与と
に変更した。症例7は本療法8コース目でPDと
判定されたが，豊里効果が認められたために20
較試験を行い，奏効率，生存期間は同等で，毒性
コースまで投与を継続した。
TXL　200　mg／m2の3週ごとの投与で無作為化比
（好中球減少，末梢神経障害，脱毛）において前者
で明らかに軽減されたことを報告した。われわれ
m．考　察
卵巣癌患者は積極的な初回化学療法を受けてお
は，副作用のために3週間ごとのTJ療法が継続
困難な症例や前治療で効果が認められずにQOL
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癌と化学療法
154
を重視した治療を考慮する症例にTXLのweek・
ly投与を施行し，その安全性と有効性について検
文　献
1）　McGuire　WP，　Hoskins　WJ，　Brady　MF，　et　al：
討をした。投与量は，欧米では卵巣癌や乳癌の患
Cyclophosphamide　and　cisplatin　compared
者で60～90mg／m2までは容認できると報告され
with　paclitaxel　and　cisplatin　in　patients　with
stage　M　and　stage　IV　ovarian　cancer．　N　Engl
ている4・5・7）。今回の投与量は，これらの欧米での報
ノ　ノlfed　334：1－6，1996．
告やOtaら8）の報告から検討し70　mg／m2に設定
した。
本症例での毒性は他の報告と比較し軽微であっ
た。また，本邦の3週ごとのTXL（210　mg／m2：3
時間点滴）投与と比較しても，毒性は明らかに軽
度であり，grade　3以上の好中球減少はわずか
2）　Ozols　RE　Bundy　BN，　Fowler　J，　et　al：Ran－
domized　phase　M　study　of　cisplatin　（CIS）／
paclitaxel　（PAC）　versus　carboplatin
（CARBO）　／PAC　in　optimal　stage　III　epithelial
ovarian　cancer　（OC）：A　Gynecologic　On－
cology　Group　Trial　（GOG　158）．　Proc　ASCO
18：　356　a，　1999．
3）　Sugiyama　T，　Yakushiji　M，　Aoki　Y，　et　al：
0．9％であり，Otaら8）の報告と同様であった。本
Paclitaxel－cisplatin　combination　in　advanced
療法ではG－CSFの投与はほとんど必要ないと考
ovarian　cancer：a　phase　II　study．　lnt　J　Clin
えられた。非血液毒性ではgrade　1の末梢神経障
Oncol　5：85－88，2000．
4）　Fennelly　D，　Aghaj　anian　C，　Shapiro　F，　et　al：
害が高頻度に出現したが，3週ごとのTXL療法
Phase　I　and　pharmacologic　study　of　pa－
と比較すると軽微であった。
clitaxel　administreed　weekly　in　patients　with
また，本投与法に特異な毒性として可逆的な爪
の変化が報告されている9）。われわれも1例に認
relapsed　ovarian　cancer．　1　Clin　Oncol　15：
187－192，　1997．
5）　Klaassen　U，　Wilke　H，　Strumberg　D，　Eberhar－
めたが，治療の中止には至らず，治療を継続でき
dt　W，　et　al：　Phase　1　study　with　a　weekly　1　h
た。他には，浮腫と下肢静脈血栓症を1例に認め
infusion　of　paclitaxel　in　heavily　pretreated
patients　with　metastatic　breast　and　ovarian
た。本療法との関連性は不明であるが，否定もで
cancer．　Eur　J　Cancer　2A：547－549，　1996．
きず，前処置のステロイド投与による可能性も考
えられた。われわれは，Bookmamら10）の報告に
基づきTXLの投与30分前に前投薬を行い，ステ
6）　Rustin　GJS，　van　der　Burg　ME　and　Berek　JS：
Advanced　ovariancancer．　Tumor　markers．
Ann　Oncol　4：　71－77，　1993．
7）　Andersson　H，　Boman　K　and　Ridderheim　M：　A
updated　analysis　of　a　randomized　study　of
ロイドの投与量は減量している。
画像診断およびCA　125での臨床的評価では，7
例中3例に奏効が確認され，有効性も示唆された。
single　agent　paclitaxel　（P）　given　weekly　vs
every　3　weeks　to　patients　（Pts）　with　ovarian
cancer　（OC）　treated　with　prior　platinum
Markmanら11｝は，3週ごとのTXL十platinum療
法抵抗性卵巣癌38例のうち，8例（21％）に本療
法の奏効を報告しているが，本研究ではTJ療法
therpy．　Proc　A　SCO　19：　380　a，　2000．
後の3例において奏効は得られなかった。
」な）n／　Clin　Oncol　31　（8）：395－398，2001．
症例数が少なく，今後さらなる検討の余地があ
8）　Ota　S，　Sugiyama　T，　Komai　K，　et　al：　Weekly
1－hour　paclitaxel　infusion　in　patients　with
recurrent　gynecologic　tumors：　A　pilot　study．
9）　Andersson　H，　Horvath　G，　Mellqvist　L，　et　al：
ると推察できるが，G－CSFの投与や制吐剤の使
Taxol　given　weekly　in　advanced　previously
treated　ovarian　carcinomas－a　pilot　study．
用が必要でないこと，入院費が削減でき，さらに
Int　J　Gynecol　Cancer　7：262－266，　1997．
は外来化学療法も可能であることより，cost　ben－
10）　Bookmann　MA，　Kloth　DD　and　Kover　PE：
Short　course　intravenous　prophylaxis　for
efitの面からもcomplianceの高い，患者のQOL
を重視した治療法であると考えられる。また，
tumor　dormancyの概念からも本療法は有用な治
療法の可能性があるのではないかと思われた。以
上，weekly　TXL療法（70　mg／m2，1時間投与）
は，外来でのsecond－lineの治療や長期の継続投
paclitaxel　related　hypersensivity　reactions．
Ann　Oncol　8：611－614，　1997．
11）　Markman　M，　Baker　ME，　Hall　JB，　et　al：
Phase　II　trial　of　weekly　single　agent　pa－
clitaxel　（P）　in　platinum　（PLAT）　and　paclitax－
el－refractory　ovarian　cancer　（OC）．　Proc
ASCO　19　（abstr）：396　a，　2000．
与が可能なレジメンと考えられた。
Presented by Medical*Online