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PEG-IFNα-2a
1.10 毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ
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ペガシス皮下注90 μg，180 μg
（ペグインターフェロン アルファ-2a）
CTD 第1部
1.10
申請書等行政情報及び添付文書に関する情報
毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ
中外製薬株式会社
PEG-IFNα-2a
1.10 毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ
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目次
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PEG-IFNα-2a
1.10 毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ
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1.10 毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ
＜現行＞
インターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）（C860H1349N227O255S9；分子量：
19,236.87）のリジン残基（主たる部位：第31位，第121位，第131位及び第134
位）の1箇所に，1分子の分枝ポリエチレングリコール（分子量：約40,000，2つ
化学名・別名 の約20,000ダルトンのモノメトキシポリエチレングリコール鎖がカルボキシリ
ジンに結合）が，アミド結合を介して共有結合している修飾たん白質（分子量：
約60,000）〔別名ペグインターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）〕及びその
製剤
構
造
式 アミノ酸配列，構造式は別紙のとおり
効 能 ・ 効 果 C 型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
用法・用量
使用にあたっては，HCV-RNA が陽性であることを確認したうえで行う。
通常，成人には1回180 μg を週1回，皮下に投与する。
劇 薬 等 の
劇薬，指定医薬品，要指示医薬品
指
定
原体：ペグインターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）
市 販 名 及 び 製剤：ペガシス皮下注180 μg：1バイアル中1 mL 中にペグインターフェロン アルファ-2a（遺
伝子組換え）［インターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）として180 μg］を含有
有 効 成 分
ペガシス皮下注90 μg：1バイアル中1 mL 中にペグインターフェロン アルファ-2a（遺
・
分
量
伝子組換え）［インターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）として90 μg］を含有
概略の致死量
【急性】
サル（皮下） 6750 μg/kg 以上
サル（静脈内） 300 μg/kg 以上
【亜急性】
動物種
毒
投与期間
投与量
無毒性量
投与経路 （μg/kg/回）（μg/kg/回）
サル
4週
皮下
0，15，
187.5，
562.5
（2回/週）
15
サル
4週
皮下
0，15，
100，600
（週7回）
15未満
性
主な所見
投薬に起因する死亡例なし
187.5 μg/kg/回以上群：
総蛋白質・カルシウムの減少（軽度），
GOT・GPT の増加（軽度）
562.5 μg/kg/回群：
血小板数・白血球数の減少（軽度），肝臓・
脾臓重量の増加（軽度）
全投薬群で PEG-IFN の蛋白に対する血中
抗体検出。
投薬に起因する死亡例なし
15 μg/kg/回以上群：
血小板数・白血球数・網赤血球数の減少，
APTT の増加
100 μg/kg/回以上群：
フィブリノーゲン・総蛋白質の減少
600 μg/kg/回投与群：
赤血球数・血色素量・血球容積の減少，カ
ルシウム・尿素窒素の減少
600 μg/kg/回投与群の雌1例：体温低下等が
みられ，上記変化に加えて GOT・GPT・
LAP の増加等の変化がみられた。
全投薬群で PEG-IFN の蛋白に対する血中
抗体検出。
PEG-IFNα-2a
1.10 毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ
動物種
サル
毒
投与期間
投与経路
13週
皮下
性
Page
投与量
無毒性量
主な所見
（μg/kg/回） （μg/kg/回）
0，15，50，
15未満
投薬に起因する死亡例なし
150（週2回）
15 μg/kg/回以上群：
白血球数・総蛋白質・アルブミンの
減少
50 μg/kg/回以上群：
血小板数の減少，フィブリノーゲン
の増加
150 μg/kg/回投与群：
プロトロンビン時間の減少，GPT の
増加
全投薬群で PEG-IFN の蛋白に対する
血中抗体検出。
副作用（自他覚症状）の発現率 174／178 = 97.8%
臨床検査値異常発現率 164／178 = 92.1%
副作用の種類
副
会
作
用
発熱
頭痛
倦怠感
脱毛
関節痛
社 中外製薬株式会社
4
件数
107
104
99
62
59
臨床検査値異常の種類
等
製剤：輸入
好中球減少
血小板減少
白血球減少
リンパ球減少
赤血球減少
件数
134
126
115
91
40
等
PEG-IFNα-2a
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Cys-Asp-Leu-Pro-Gln-Thr-His-Ser-Leu-Gly-Ser-Arg-Arg-Thr-Leu-Met-Leu-Leu-Ala-Gln10
20
*
Met-Arg-Lys-Ile-Ser-Leu-Phe-Ser-Cys-Leu-Lys-Asp-Arg-His-Asp-Phe-Gly-Phe-Pro-Gln40
30
Glu-Glu-Phe-Gly-Asn-Gln-Phe-Gln-Lys-Ala-Glu-Thr-Ile-Pro-Val-Leu-His-Glu-Met-Ile50
60
Gln-Gln-Ile-Phe-Asn-Leu-Phe-Ser-Thr-Lys-Asp-Ser-Ser-Ala-Ala-Trp-Asp-Glu-Thr-Leu80
70
Leu-Asp-Lys-Phe-Tyr-Thr-Glu-Leu-Tyr-Gln-Gln-Leu-Asn-Asp-Leu-Glu-Ala-Cys-Val-Ile100
90
Gln-Gly-Val-Gly-Val-Thr-Glu-Thr-Pro-Leu-Met-Lys-Glu-Asp-Ser-Ile-Leu-Ala-Val-Arg110
*
120
*
*
Lys-Tyr-Phe-Gln-Arg-Ile-Thr-Leu-Tyr-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Tyr-Ser-Pro-Cys-Ala-Trp130
140
Glu-Val-Val-Arg-Ala-Glu-Ile-Met-Arg-Ser-Phe-Ser-Leu-Ser-Thr-Asn-Leu-Gln-Glu-Ser150
160
Leu-Arg-Ser-Lys-Glu
165
*：ペグ分子結合部位
図 1.10-1 インターフェロン アルファ-2a のアミノ酸配列
インターフェロン アルファ-2a
m = 1,
図 1.10-2 ぺグインターフェロン アルファ-2a の構造
n= 420～520
PEG-IFNα-2a
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＜追加＞
化学名・別名
構
造
式
1. C 型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
2. リバビリンとの併用による以下のいずれかの C 型慢性肝炎における
ウイルス血症の改善
効能・効果
(1) セログループ1（ジェノタイプⅠ（1a）又はⅡ（1b））で HCV-RNA 量が高値
の患者
(2) インターフェロン単独療法で無効又はインターフェロン単独療法後再燃し
た患者
使用にあたっては，HCV-RNA が陽性であることを確認したうえで行う。
通常，成人には1回180 μg を週1回，皮下に投与する。
用法・用量
本剤の投与に際しては，患者の状態を考慮し，減量，中止等の適切な処置を行
うこと。
劇 薬 等 の
指
定
市販名及び
有 効 成 分
・
分
量
毒
性
・単独投与時（48週時）
副作用発現率 275／279 = 98.6%
副作用の種類
*
発熱
頭痛*
倦怠感
注射部位反応*
脱毛*
副
作
用
179
173
171
151
108
臨床検査値異常の種類
等
好中球減少
血小板減少
白血球減少
リンパ球減少
ヘモグロビン減少
件数
220
209
203
133
87
等
・リバビリンとの併用投与時（48週時）
副作用発現率 199／199 = 100% 臨床検査値異常発現率 197／199 = 99.0%
副作用の種類
*
発熱
注射部位反応*
倦怠感
頭痛*
そう痒症*
*
会
件数
臨床検査値異常発現率 264／279 = 94.6%
件数
146
142
138
125
120
臨床検査値異常の種類
等
白血球減少
好中球減少
ヘモグロビン減少
赤血球減少
ヘマトクリット減少
件数
184
178
169
165
162
等
「発熱」
，「頭痛」，「注射部位反応」，「脱毛」，「そう痒症」については，全身症状及び
投与局所様態に分類される副作用のうち，関連する事象をあわせて集計した。
社 中外製薬株式会社
製剤：輸入