遺伝子組換え型第 IX 因子の母集団薬物動態：投与量個別化についての
Abstract: A. Tuinenburg, et al. Abstract (Clinical haemophilia ) 遺伝子組換え型第 IX 因子の母集団薬物動態：投与量個別化についての予 測 Population pharmacokinetics of recombinant factor IX: implications for dose tailoring S. Björkman 第 VIII 因子（ FVIII ）については，診療時の薬物 動態（ PK ）による投与量個別化の原則が，少数回採 血およびベイズ PK 解析を用いるものとして，定 義されている。本試験では，同一の手順を遺伝子 組換え型 FIX（ rFIX ）に適用した。すなわち，母集 団 PK モデリングおよび単純化（ 1- コンパートメン ト ）モデルを用いて，凝固因子対時間曲線の終末相 のみ明らかにした。患者 56 名（ 4 ∼ 56 歳，18 ∼ Haemophilia (2013), 19, 753–757 © 2013 John Wiley & Sons Ltd 133 kg ）を 対 象 に し た rFIX に 関 す る 過 去 の 試 験 データを用いて，3- コンパートメントによる母集 団 PK モデルを定義した。FIX クリアランスの平 均値は 8.4 mL/ 時 /kg であった。消失半減期の範囲 は 14 ∼ 27 時間であった。注入後 24 時間に得られ たデータを見出し，FIX 処理の終末相と定義した。 24，48，72 時間後，または 24，48 時間後のみの 採血を用いた場合，ベイズ解析予測による 72 時間 後の FIX の目標トラフ値（ 0.01 IU/mL に設定）とな る用量は，3- コンパートメントモデルを用いた予 31 Abstract: S. Björkman 測用量の -40 ∼＋ 67% の範囲内にあり，96 時間後 トメントモデルへの単純化は FVIII の場合ほど容易 のトラフ値を目標設定した場合には -57 ∼＋ 125% ではなく，その方法論をさらに検討してから臨床応 の範囲内にあった。これらの誤差は，所要量の全 用する必要がある。しかし，少数回採血およびベイ 体的な個体間分散よりも小さかった。血漿由来 FIX ズ解析を用いた場合，それでもなお定期補充療法中 と rFIX 両者の PK を特徴付けるには，3- コンパー rFIX のトラフ値の目標設定に有用である可能性が トメントモデルが必要とされるため，1- コンパー あると考えられる。 32
© Copyright 2024