1. No category

Abstract: F. A. Ofosu, et al.
活性化を効率的に増強した。これに対し，Fanhdi 中
の VWF は FX の活性化を 10 分まで抑制し続けた。
Kogenate ま た は Advate へ の pd-VWF の 添 加 は，
Fanhdi と同じレベルまで FX 活性化の増強作用を
10 分まで効率的に抑制した。VWF に結合できない
Kogenate および Advate 中の FVIII:Ag 分画は，in
vitro で VWF を添加しても測定可能な FVIII:C 活性
を示さないことから，不活性と考えられる。
Abstract: C. L. Kempton, et al.
Abstract (Inhibitors )
血友病 A 患者における遺伝子組換え B ドメイン欠損ブタ第 VIII 因子製剤
OBI-1 の薬物動態と安全性
Pharmacokinetics and safety of OBI-1, a recombinant B domain-deleted porcine factor VIII, in subjects with haemophilia A
C. L. Kempton, T. C. Abshire, R. A. Deveras, W. K. Hoots, J. C. Gill, C. M. Kessler, N. S. Key, B. A. Konkle, P.
Kuriakose, D. E. Macfarlane and G. Bergman
OBI-1 は，遺伝子組換え B ドメイン欠損ブタ第
VIII 因子（FVIII）製剤である。FVIII 製剤による
血友病 A 患者の治療ではときに FVIII インヒビター
が発生し，ヒト FVIII による治療が無効になる。今
回我々は，OBI-1 をインヒビター保有血友病 A 患
ほうが Hyate:C 投与群（OSCA：82.3 ± 19.22 U/
メーターを算出した。他の 3 例は，ベースラインで
dL，合成基質法：52.67 ± 13.8 U/dL）より高かっ
た。平均濃度 – 時間曲線下面積（AUC）も，OBI-1
投与群（OSCA：2,082.87 ± 1,323.43 U/h/dL，合
成基質法：1,817.28 ± 625.14 U/h/dL） のほうが
Hyate:C 投 与 群（OSCA：1,177.8 ± 469.49 U/h/
dL，合成基質法：707.61 ± 420.05 U/h/dL）より
高値であった。輸注関連の 2 件の有害事象を認め，
1 件は Hyate:C 投与時，他の 1 件はプラセボ投与時
のイベントであった。ベースラインでブタ FVIII イ
ンヒビターを認めなかった 5 例中 4 例は，投与後
29 日が経過してもブタ FVIII インヒビターを認め
なかった。OBI-1 単回投与は，ブタ FVIII インヒビ
ターのない血友病 A 患者において Hyate:C よりバ
抗ブタ FVIII インヒビター陽性であり，FVIII 活性
イオアベイラビリティが高いと考えられ，忍容性も
を認めなかった。平均最高血中濃度（Cmax）は，
良好であった。これらの結果は，大規模な第 II 相・
OBI-1 投与群［OSCA：176.00 ± 88.00 U/dL（標
準偏差）
，合成基質法：151.00 ± 31.51 U/dL］の
第 III 相試験で検証しなければならない。
者に単回投与したときの薬物動態と安全性を
Hyate:C と比較することを目的に，患者を Hyate:C
に続いてプラセボを投与する群（Hyate:C 投与群）
とプラセボに続いて OBI-1 を投与する群（OBI-1
投与群）に振り分け，ランダム化二重盲検プラセボ
対 照 比 較 試 験 を 行 っ た。FVIII レ ベ ル は 一 段 法
（OSCA）と合成基質法の両者で測定した。ランダ
ム化した 9 例中 6 例について FVIII の薬物動態パラ
Haemophilia (2012), 18, 798–804
©Blackwell Publishing Ltd.
31
Abstract: C. L. Kempton, et al.
Fig. 2. Plasma concentrations of factor VIII after intravenous infusion of Fig. 2. Plasma concentrations of factor VIII after intravenous infusion of
Fig.(h)
2. orPlasma
concentrations
factor VIII
afterassay
intravenous
OBI-1
or Hyate:C
(s) using of
thefactor
one-stage
assay (OSCA)
(a) and
Hyate:C
(s) using theof
one-stage
clotting
(OSCA) infusion
(a) and of
Fig. 2. (h)
Plasma
concentrations
VIII clotting
after intravenous
infusion
of OBI-1
OBI-1 (h)assay
or Hyate:C
chromogenic
assay (b).(s) using the one-stage clotting assay (OSCA) (a) and chromogenic
(b). (s) using the one-stage clotting assay (OSCA) (a) and
OBI-1 (h) or Hyate:C
chromogenic assay (b).
chromogenic assay (b).
Table 3. Summary of pharmacokinetics data
[mean (standard deviation) for factor VIII.
Hyate:C
OBI-1
n = 3*
n=3
OSCA
Cmax (U dL)1)
tmax (h)
AUC(0-t) (h U dL)1)
AUC(0-¥) (h U dL)1)
Fig. 2. Plasma concentrations of factor VIII after intravenous
t1/2 (h) infusion of
OBI-1 (h) or(2012),
Hyate:C18,
(s) 798–804
using the one-stage
clotting
assay
Haemophilia
2012
Blackwell
Publishing
Ltd
CL(OSCA)
(mL h)1(a)
) and
Haemophilia
(2012),
chromogenic
assay
(b). 18, 798–804 2012 Blackwell
Ltd
Vz Publishing
(L)
82.3
1.9
1177.8
967
6.90
710.88
6.97
(19.2)
(0.2)
(469.5)
(355)
(2.3)
(86.22)
(1.50)
Chromogenic
52.7
1.5
707.6
771
9.40
1040.83
11.61
OSCA
Chromogenic
(13.8)
176.0 (88.0)
151.0 (31.5)
(0.4)
0.6 (0.03)
0.5 (0.2)
(420.1)
2082.9 (1323.4)
1817.3 (625.1)
(480)
2186 (1393)
1915 (591)
(5.15)
10.63 (0.77)
12.86 (5.32)
2012
Blackwell
Publishing
(533.78)
545.49
(375.80)
476.25 Ltd
(150.12)
2012 Blackwell Publishing Ltd
(2.21)
8.27 (5.58)
9.09 (5.27)
*n = 2 in Hyate:C/OSCA group for the following parameter estimates: AUC(0-¥), t1/2, CL and Vz
OSCA. AUC(0-t), area under the plasma concentration curve from time 0 to the last available data
point; chromogenic, chromogenic assay; CL, total plasma clearance; Cmax, maximum plasma concentration; one-stage clotting assay (OSCA); tmax, time to Cmax.
2012 Blackwell Publishing Ltd
32