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電子データ提出に関する全体像
2014年12月4日
製薬協 データサイエンス部会
タスクフォース2 サブチーム１
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Outline
•規制当局の動向
– PMDA
– FDA
•電子データ申請に向けた懸念または課題
•End-to-End StandardsとTFの取り組み
•まとめ
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PMDAのスライドより
「2013年9月10日 PMDAの次世代審査・相談体制に関する説明会」資料より引用
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基本的通知 （H26.6.20通知発出）
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対象となる試験
•原則として、 承認申請時に、申請者が評価資料として提
出する資料のうち次に掲げる資料について、被験者ごと
の電子データでの提出を求めることとする 。
•ア 一般的に有効性、安全及び用法 ・用量の主要な根拠
となると考えられる全ての 第Ⅱ相試験及び第Ⅲ相試験
（長期投与試験を含む） の成績に関する資料
•イ 第Ⅰ相試験及び臨床薬理試験のうち、次に掲げる試
験の成績に関する資料
– 抗悪性腫瘍剤での第Ⅰ相試験
– 日本人と外国の双方に対して実施された第Ⅰ相試験 （国際共
同試験やブリッジング試験の場合など）
– ICH E14 ガイドランに基づく QT/QTc 試験
H26.6.20発出 基本的通知 より一部抜粋
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電子データの提出方法とその種類
•提出の形式
– Clinical Data Interchange Standards Consortiumの規格
（以下「CDISC標準」）に準拠した形式で提出すること
•電子データの種類
–
–
–
–
Study Data Tabulation Model (SDTM)+Define-XML
Analysis Data Model (ADaM) +Define-XML
ADaM作成プログラム
解析帳票作成プログラム
H26.6.20発出 基本的通知 より一部抜粋
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発出予定の通知類とスケジュール（案）
*今後変更の場合もあります
2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に
基づく運用に関する説明会資料より引用、一部改変
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実務的通知、ガイド等に含まれる項目（案）①
• 電子データ提出方法に関連する事項
– Gateway等による受付の設定や、具体的な申請の流れ、受付日の考え
方
– eCTDへの電子データ格納方法
– CDISC標準等への適合性等のバリデーションについて
– 一変申請や取り下げ時の考え方
– 申請後の追加提出（中間解析に基づく申請等）
• 電子データ提出の対象となる臨床試験
– 第Ⅱ及びⅢ相試験以外の試験に関する電子データ提出について
– ISS/ISEに関するデータの提出について
– 参考資料についてのCDISC標準データ提出の要否について
2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に
基づく運用に関する説明会資料より引用、一部改変
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実務的通知、ガイド等に含まれる項目（案）②
• 提出データ、プログラムに関する事項
– CDISC準拠データについて
•提出すべきデータセット（SDTM、ADaM）の詳細について
•日本語を含むデータセットの取り扱いについて
•データセットのファイル形式について
– プログラムの提出について
– Annotated CRF、Data Guide等、電子データに付随して提出
– すべき資料について
– 臨床薬理領域の解析用データ及びプログラムの提出につ
– いて
• 運用開始日と経過措置期間について
2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に
基づく運用に関する説明会資料より引用、一部改変
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FDAにおける電子データ提出の歴史
Ron Fitzmartin, PhUSE Annual CSS 2014
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FDA Study Data Technical Conformance Guide
（February, 2014）
•標準化データの電子申請
に関する技術的な推奨/
仕様を説明
•電子申請に関するよくあ
るエラーや、各種仕様をま
とめたもの
⇒PMDAへの電子データ申
請の事前準備として読んで
おくのもよいと思います
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CDISC実装の課題または懸念
•2014年6月23日から7月2日で実施した「CDISC実装
の準備状況と課題に関するアンケート」の結果から、
次のような課題または懸念が挙げられた。
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申請電子データ対応に関する課題または懸念
2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に基づく
運用に関する説明会資料より引用、一部改変
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アンケート結果から課題または懸念
2014年7月24日PMDA主催「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について（通知）」に基づく
運用に関する説明会資料より引用、一部改変
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電子データ申請に向けた課題と対策
①DS実務担当における課題と対策
電子データ
申請義務化
②マネジメント層における課題と対策
③部門横断での課題と対策
電子データ申請義務化に向け
各立場での課題の明確化と対策が必須
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治験依頼者がしなければならないこと（例）
① 実務担当の課題
•CDISCガイダンスの一定の理解
•実装経験の蓄積
② マネジメント層の課題
•CDISC実装のビジネスモデルの決定
– CROの選定基準の設定、作業指示書の設定
•CDISC標準に精通した人材の育成
•必要なリソースや費用の確保
•社内体制や運用手順の作成
③ 部門横断での課題
•申請パッケージの早期決定（グローバル申請も含む）
•電子申請に関する規制当局とのインタラクション、など
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電子申請に向けたCDISC実装のプロセス概略
NDA申請戦略
-臨床データパッケージ
(ISS/ISEを含む)
臨床試験の特定
SDTM/ADaM実装作業
SDTM/ADaM提出が
CTD作成
-eCTD準備とNDAの 必要な試験の特定
-SDTM/ADaM仕様
タイムライン
統合解析に含める試 書の作成
- データの統合（バー
験の決定
ジョンの調整等も含む）
-データ変換
-バリデーション
- 併合解析の実施
STAT/DM/PGMだけではなく RA/PL/CLの協⼒も必要
Y.Asami et al., CDISC Interchange Japan (2013)、一部改変
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要求レベル
XXXX年までに達成
長期的課題
（魅力的品質）
End-to-Endの標準化を実施し、臨床試験全体の
効率化、ならびに、早期承認申請、取得が可能
（グローバル協業を含む）
＊SDTM/ADaM 作成段階で”帳尻”を合わせる
必要がなくなる（＝臨床試験の計画段階もしくは、
より前のプロセスにおいて、承認申請ならびに
審査で必要となるマテリアルに必要な情報もしく
は方策を盛り込む）
＊ツール（マシンリーダブル）、既存の標準モデ
ルを活用し、人手が入る作業、ならびに、工数を
削減する
短期的課題
（当たり前品質）
PMDAが要求するSDTM/ADaMデータ・メタ
データを承認申請時に提出可能
＊申請スケジュールに影響を与えない
＊審査期間の延長につながるようなデータ・メタ
データの再提出等が発生しない
緊急課題
CDISC実装の基盤つくり（データサイエンス関連
部署のCDISC教育）
以内
課題
2016年までに
達成
数ヶ⽉
各社で解決すべき課題の要求レベル
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End-to-End StandardsとTFの取り組み
Planning
Data Collection Data Tabulation
CDASH
eProtocol
SDTM
DMP
SDTM Datasets
SAP
eCRF
Clinical・
MW・RA・IT
など
Statistical
Analysis
ADaM
ADaM Datasets
Analysis results
(TLG)
デ タサイエンス部署
Sub Group 3
各社における短期的*課題
DM
PGMer
Sub Group 4
Sub Group 1
各社における緊急*課題
各社における長期的*課題
STAT
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まとめ
•規制当局（PMDA,FDA等）の動向のキャッチアップ
•職務別の課題
– 実務担当の課題（CDISCの理解と実装経験）
– マネジメント層の課題（体制、ヒト、モノ、カネ）
– 部門横断での課題（申請に向けたプロセス）
•解決すべき期間別の課題
– 緊急課題（CDISC実装の基盤つくり）
– 短期的課題（SDTM/ADaM実装）
– 長期的課題（End-to-End Standardsによる全体効率化）
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予備
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通知および通知内容
（申請電子データ利用に関連する説明会等）
• PMDAの次世代審査・相談体制に関する説明会（平成25年9月
10日 日本製薬工業協会主催）
• 「承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方につい
て」に基づく運用に関する説明会（平成26年7月24日）
• 新薬承認申請時の電子データ提出に関する検討状況（PDF形
式）（平成26年6月25日 第13回レギュラトリーサイエンス学会
シンポジウム）
• 臨床試験電子データ利用に向けたPMDAの取り組み（PDF形
式）（平成26年6月25日 第13回レギュラトリーサイエンス学会
シンポジウム）
• PMDAの取り組みと日本におけるCDISCの利用について（PDF
形式）（平成26年5月16日 CDISC概説コース）
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