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構
水素結合能を有する
ルテニウム(II)-ポリピリジン錯体の抗がん活性評価
研究概要・成果
Introduction
端
科
学
載
技
・加
術
推
工
進
等
機
は
合成触媒・高機能材料としての希少金属資源の超高度利用研究グループ
○飯塚菜穂（院生）、中井美早紀（化学生命工学部 化学・物質工学科 助教）、中林安雄（教授）
白金(II)錯体であるシスプラチンは高い抗がん活性を示す
が、強い副作用や耐性がんが存在することが知られてい
る。そのため、副作用の軽減を目指して金属錯体を用い
た新たな抗がん剤の研究が行われている。なかでも、
DNAに水素結合する金属錯体は、水素結合能をもたない
金属錯体よりも強くDNAと相互作用し、高い抗がん作用
を示すことが報告されている。そこで本研究では、1,6diaminohexane (hx)と1-aminohexane (ha)を含む混合配
位子ルテニウム(II)-ポリピリジン錯体を合成し、CT-DNA
との相互作用をCDスペクトルとアガロースゲル電気泳動
法を用いて検討した。また、HeLa細胞に対する細胞毒性
をMTT試験法により求めた。
Results and Discussion
(ha)
Fig. 1. Ru(II) complexes
used in this study.
[Ru(bpy)2(ha)2]Cl2 (4)
[RuCl(phen)2(hx)]Cl (5)
[Ru(phen)2(hx)2]Cl2 (6)
[RuCl(DIP)2(hx)]Cl (7)
[Ru(DIP)2(hx)2]Cl2 (8)
In vitro cytotoxicity assay
写
・転
西
H2N CH2 CH3
[RuCl(bpy)2(ha)]Cl (2)
[Ru(bpy)2(hx)2]Cl2 (3)
Fig. 3. CD spectra of 20 M [poly(dA-dT)]2 (left) or [poly(dG-dC)]2
(right) in the absence and presence of 20 M 1 and 3 in 5 mM TrisHCl / 50 mM NaCl (pH 7.5).
フェントン型反応
複
関
Oxdative cleavage
Ru (II) + H2O2
→ Ru (III) + ·OH + OH-
断
(hx)
6
5
大
学
先
Interaction with CT-DNA
L=
H2N CH2 NH2
Abbreviation
[RuCl(bpy)2(hx)]Cl (1)
ま
応用分野、実用化可能分野
抗がん活性
DIP > phen > bpy
す
※
。
無
DNA切断活性能
1 > 2, 3 > 4
DIP > bpy > phen
禁
じ
合成した水素結合能を有する錯体1、3、 5 - 8は、DNAに水素結合することによりDNAの構造を大きく変化させ
ていることが明らかとなった。また、これらの錯体は過酸化水素存在下でのDNA切断が可能であり、錯体7、8は
シスプラチンに近い抗がん活性を示した。これらのことから、正常細胞よりも過酸化水素の豊富ながん細胞に対
する毒性の方が高いと考えられ、副作用の小さい抗がん剤としての実用化が期待できる。
問合せ先： 関西大学 化学生命工学部 中林安雄 TEL：06-6368-0895 E-mail：[email protected]
関人ORDIST
先
端
科
学
技
術
推
進
機
構
社会連携部 産学官連携センター、知財センター