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研究紹介
パーキンソン病患者における、
生活機能予後の悪化に
関連する因子と治療介入効果の検討
国立病院機構西新潟中央病院　神経内科　長谷川　有香、黒羽　泰子、谷　卓、松原　奈絵、小池　亮子
はじめに
機能予後の悪化に関連する因子を明らかにして、
我が国のパーキンソン病（Parkinson's Disease；
適切な時期に、
適切な内容の治療を提供できれば、
PD）の患者数は15 ～ 18万人と言われ、高齢化に
生活機能予後の改善、ひいては介護負担の軽減に
伴い有病率が増加している。PD は、
振戦・筋強剛・
も寄与できると考える。
姿勢反射障害・動作緩慢を４徴とする運動障害性
疾患として知られる。主な治療は薬物治療とリハ
目的・方法
ビリテーションで、一部に手術療法が行われる。
進行期 PD 患者に施行される、視床下核脳深部
発症早期は薬剤が著効して社会生活を支障なく過
刺激療法（subthalamic deep brain stimulation ;
ごせるが、約３年が経過すると、薬剤への不応や
STN-DBS）の術前後の臨床経過を評価し、影響
ウェアリングオフ現象やジスキネジアなどの運動
する因子について検討した。
合併症が出現して進行期に移行する。独歩困難や
対象は、当院脳神経外科で2007年１月から2014
寝たきりになるなど重症化して生活機能が高度に
年５月までに、PD 患者に両側 STN-DBS が行わ
低下し、家族や社会の介護負担も大きい。1996年
れた全106件のうち、術前後に神経内科で評価し
の調査では、平均発症年齢66±10歳、平均死亡時
た42例（ 男： 女 =19：23、 平 均 発 症 年 齢50.1歳
年齢77±７歳で、薬剤や治療の進歩により生命
（12-64）
、手術時年齢59.4歳（30-70）
、手術まで
予後は延長した 。現代の患者は罹病期間の延長
の期間9.2年（4-18）
）
。術前と術後３ヵ月、１年
に伴って生ずる運動合併症などに適切に対応し、
毎に５年後まで、臨床経過は、運動障害の程度を
進行期に、いかに自立した ADL と高い生活の質
Unified Parkinson's disease rating scale
を確保できるかが重要である。
（UPDRS）III（０～ 108点、症状無しが０点）
近年、PD は新たな概念で捉えられ、中脳黒質
を用い、L-dopa 内服量（mg／日）
、L-dopa 換算
を病変の主座とする運動障害症状は氷山の一角に
量（mg／日）
、認知機能を評価した。
1）
すぎず、実は病変はもっと広範に及び、多彩な症
状を呈するとされる2）。認知障害、うつや幻覚な
結果
どの精神症状、治療抵抗性の疼痛や感覚障害、む
結果１（図１）
ずむず脚症候群や REM 睡眠行動異常などの睡眠
全42例の術前評価の平均は、UPDRSIII on 13
障害、消化器症状・起立性低血圧・排尿障害など
点、off 26点とウェアリングオフ現象が明らかで、
の自律神経障害、嚥下障害、体重減少などがあり、
on 時 も 運 動 障 害 を み と め た。L-dopa 内 服 量 は
これらは非運動症状と総称され、やはり生命予後
495mg／日、認知機能は保たれていた。術後３ヵ
や生活の質を低下させる重要な要因となる 。
月は UPDRSIII on ６点、off ９点で、on と off の
運動障害に非運動症状が加わり複雑化した現代
差が無くなり著明に改善し、L-dopa は約半分に
における PD 患者の自然歴を理解して、早期から
減薬された。この後も効果は持続し、５年後に減
長期治療計画を立案することが重要である。生活
弱の傾向がみられた。
3）
新潟県医師会報　Ｈ26.12　№ 777
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図１　全例の STN-DBS 術後経過
結果２（図２）
後ウェアリングオフ現象は消失したが、５年後の
手術時年齢を60歳未満と60歳以上の２群に分け
運動機能は UPDRSIII on 18点と術前12点より悪
て比較した。60歳未満群では、術後全てにおいて
かった。減薬効果はあるが若年群と比べ小さく、
著明に改善し、５年後も運動機能が大きく改善し
５ 年 後 に は L-dopa 量 が 術 前 と 同 程 度 に 戻 り、
た状態が維持され、減薬効果も持続した。認知機
L-dopa 換算量に占める割合が大きくなった。認
能の低下は無かった。一方、60歳以上群では、術
知機能低下の傾向も見られた。
図２　手術時年齢による比較
新潟県医師会報　Ｈ26.12　№ 777
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考察
文献
STN-DBS の、PD 患者の主要運動症状と運動
１）中島健二 , 楠見公義 , 鞁嶋美佳 , 他 : 晩期パー
合併症に対する有効性は確立し、術後長期評価の
キンソン病の死因解析 . 神経内科 2002; 56:
報 告 が 増 え て い る。 術 後 ５ 年 で は 運 動 機 能 や
413-418.
ADL の改善が持続し
、術後10年でも刺激療法
２）L angston JW: The Parkinson's complex:
の運動機能への効果はなお持続する6）、7）が、認知
Parkinsonism is just the tip of the iceberg.
機能などの非運動症状の一部が悪化した と報告
Ann Neurol 2006; 59: 591-596.
4）、5）
7）
された。若年や発症から手術までの期間が短い方
が術後予後が良いとの報告もある
。
5）、8）
３）Barone P, Antonini A, Colosimo Colosimo C,
et al: The PRIAMO study group: A
本研究においても、若年で STN-DBS を受けた
multicenter assessment of nonmotor
群では、術後５年でも運動合併症の消失、運動機
symptoms and their impact on quality of
能の改善と減薬における顕著な効果が持続し、手
life in Parkinson's disease. Mov Disord 2009;
術の恩恵をより長期間に渡って受けられることが
24: 1641-1649.
期待される。それに比べて手術時年齢が上がると、
４）K rack P, Batir A, Van Blercom N, et al:
術後５年でも運動合併症は消失するが、運動機能
Five-year follow-up of bilateral stimulation
は術前と同程度に戻り、L-dopa 主体に内服量が
of the subthalamic nucleus in advanced
増えた。手術は PD の進行を抑制するものではな
Parkinson's disease. N Engl J Med 2003; 349:
い。経過に伴って、本来刺激療法の有効性を期待
1925-1934.
し難い運動症状であるすくみや姿勢反射障害は悪
５）Shalash A, Alexoudi A, Knudsen K, et al:
化すること、認知機能低下や幻覚などの精神症状
The impact of age and disease duration on
が出現してドーパミン受容体刺激薬の使用が困難
the long term outcome of neurostimulation
な例が増えることが原因にあげられる。加齢や
of the subthalamic nucleus. Parkinsonism
PD の病態そのものの進行の影響を強く受けてい
and Related Disorders 2014; 20: 47-52.
ると考えられる。
６）Castrioto A, Lozano AM, Poon YY, et al:
今後は、STN-DBS 非施行例を含めた PD 患者
Ten-year outcome of subthalamic
において、運動機能のみならず、認知機能、精神
stimulation in Parkinson disease. Arch
症状、睡眠障害や自律神経障害などの非運動症状
Neurol 2011; 68: 1550-1556.
や嚥下障害など多岐にわたる各々の症状を、発症
７）R izzone MG, Fasano A, Daniele A, et al:
早期から追跡して分析することが重要と考える。
Long-term outcome of subthalamic nucleus
また、リハビリテーションなど他の治療介入の効
DBS in Parkinson's disease: From the
果との関連についても検討したい。生活機能を悪
advanced phase towards the late stage of
化させる因子を把握して早期から介入し、発症早
the disease? Parkinsonism and Related
期から包括的な長期治療計画の元、患者がより良
Disorders 2014; 20: 376-381.
い生活機能をより長く維持できるように還元したい。
８）Welter ML, Houeto JL, Tezenas du Montcel,
et al: Clinical predictive factors of
謝辞
subthalamic stimulation in Parkinson's
本研究に対して平成26年度新潟県医師会学術研
disease. Brain 2002; 125: 575-583.
究助成金を賜り、この場をお借りして感謝申し上
げます。
新潟県医師会報　Ｈ26.12　№ 777