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消化器関連疾患︵炎症性腸疾患︶
腸管型ベーチェット病における
生物学的製剤の役割
谷 田 諭 史
網膜ブドウ膜炎に対して優れた効果を発揮する
ステロイドや免疫調節薬であったが、治療に抵
腸管型ベーチェット病︵ＢＤ︶に対するこれ
までの主な治療薬は、５ アミノサリチル酸、
速やかな寛解導入および維持効果をもたらすと
部潰瘍など︶だけでなく、腸管病変に対しても
Ｘは、眼病変以外の主症状︵口腔内アフタや陰
はじめに
抗し腸管潰瘍病変に起因する頑固な疼痛の持続
症例報告されている。これらの結果から、２０
ことが明らかになり、承認された。また、ＩＦ
や潰瘍からの大量出血や腸管穿孔を来し、腸管
究班 腸管ＢＤ診療コンセンサス・ステートメ
切除を繰り返すこともしばしば経験する。また、 １２年の厚生労働省難治性疾患克服研究事業研
ステロイドの副作用の糖尿病や骨粗鬆症による
ント改訂案でも、ＩＦＸが、ステロイドをはじ
めとした既存治療薬とともに治療オプションの
病的骨折などが併発し、治療に難渋することが
多い。
近年、抗ＴＮＦα 抗体薬インフリキシマブ
︵ＩＦＸ︶が、ＢＤ主症状の一つである難治性
その一方で、抗ＴＮＦα 抗体薬アダリムマブ
一つとなった。
4)
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2)
3)
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０１３年、腸管型ＢＤ治療薬として世界で初め
ＢＤ患者に対して有用であることが示され、２
︵ＡＤＡ︶が、既存治療抵抗性の日本人腸管型
た。
クティブに検討され、有効性、安全性が示され
して、ＡＤＡの有効性および安全性がプロスペ
１．
患者・方法
節薬︶を行っているものの、回盲部に長径１㎝
以上の典型的潰瘍を伴い日常生活に支障を来す
強い消化器症状を示すものとした。
投与後発作の頻度を減少させ、視力を改善させ
でコントロール不十分な症例において、ＩＦＸ
階、投与前と比較した潰瘍の縮小度は、０︵治
︵最強 日常生活に非常に支障がある︶の５段
ア化した。ＡＤＡ︵１６０㎎ ／ ㎎ ／ ㎎ ︶を
癒、瘢痕︶∼３︵不変、悪化︶の４段階でスコ
治療効果を評価する新たな評価基準を構築し
ＢＤの主症状の一つである難治性網膜ブドウ
た。消化器症状の強度は、０︵症状なし︶∼４
膜炎に対して有効性が確認された。免疫調節薬
ＩＦＸ
説したいと思う。
対象患者は、腸管型ＢＤ︵完全型、不全型、
本稿では、腸管型ＢＤに対する抗ＴＮＦα 抗 疑い︶であり、既存治療︵ステロイド、免疫調
体薬の有効性、生物学的製剤の役割について概
て承認された。
5)
ることが明らかにされた。
腸管病変に対するＩＦＸの効果は、まだ症例
報告レベルしかない。今後の検討が待たれる。
ＡＤＡ
既存治療抵抗性の日本人腸管型ＢＤ患者に対
40
隔週投与した。効果不十分の場合は ㎎ に増量
80
の強度および内視鏡所見がともにスコア１以下
が瘢痕化した場合を完全寛解とし、消化器症状
可能とした。消化器症状が消失し、回盲部潰瘍
80
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3)
になった場合を著明改善と定義した。
認められていた︵図①︶
。 週での消化器症状
とんど支障なしは ％、内視鏡所見の改善度も
の総合評価は、症状なしは ％、日常生活にほ
45 24
治癒は ％、１／４以下に縮小は ％であった
高い消失率を示し、 週時まで持続した︵８週
︵図②︶
。消化器症状以外のＢＤ症状も早期から
60
主要評価項目は、 週時の著明改善率︵＝完
全寛解＋著明改善に達した被験者の割合︶とし
た。
２．
結果
例︵ ・０％︶
、２∼３㎝ ５例︵ ・０％︶
、３
㎝ 以上が７例︵ ・０％︶であった。典型的な
時 口腔内アフタ ・７％、皮膚症状１００％、
外陰部潰瘍 ・７％、 週時 口腔内アフタ
・７％、皮膚症状 ・０％、外陰部潰瘍 ・７
％︶
。
は、約 ％であった。
24
週 時 の 著 明 改 善 率 は ・０ ％
45
消失した完全寛解率は ・０％︵４／ 例︶で
20
善率 ・０％、完全寛解率 ・０％と早期から
15 12
今回構築した評価基準は、消化器症状と内視
３．
結論
り、新たな安全性上の問題は認められなかった。
反応、ベーチェット症候群︵各２例︶などであ
投与中に発現した有害事象は、鼻咽頭炎が最
２㎝ 以上の大きな回盲部潰瘍は、 例と半数以
も多く︵７例︶
、挫傷、頭痛、咳嗽、注射部位
70
25
12
あった。これらの効果は、 週時までに著明改
20
66
日本人腸管型ＢＤ患者 例にＡＤＡが投与さ
れ、２例が有害事象で中止し、 例が 週間の
投与を完了した。 週時までに５例が ㎎ に増
量した。被験者の平均年齢は ・４歳、完全型
45
週時の消化器症状の改善︵スコア１以下︶
の最も大きな開放性潰瘍の長径は、１∼２㎝ ８
と内視鏡所見の改善︵スコア１以下︶の一致率
66
80 24
１例、不全型 例、疑い９例であった。回盲部
24
20
65
24
66
75
18
42
66
24
24
︵９／ 例︶
、消化器症状、回盲部潰瘍がともに
上を占めた。
24
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10
35
40
20
40
15.0
20.0
20
Week 24
Week 8-12
40
著明改善
完全寛解
9/20
8/20
4/20
3/20
0
鏡所見の改善度の一致率が高く、腸管型ＢＤに
おいて妥当な方法であることが示された。ＡＤ
Ａは、既存治療に抵抗する腸管型ＢＤに対して
有効で安全な治療法である。
おわりに
ＢＤの病態は、これまで全く不明であったが、
ＡＤＡの高い有効性から潰瘍性大腸炎やクロー
ン病に比べＴＮＦα に依存的なものと考えられ
る。また、ＡＤＡ投与により、ステロイド中止
が可能な症例も現れた。
世界に先駆けて、腸管型ＢＤに対してＡＤＡ
の速効性、高い有効性が示された。また安全性
についてもこれまでにＡＤＡに関して報告され
たもの以外に新たな問題は示されなかったこと
は非常に意義深く、ＡＤＡは腸管型ＢＤ治療戦
略において中心的な役割を果たすと考えられる。
ＡＤＡは、腸管型ＢＤで苦しんでいる世界中の
患者に広く使用されることにより、大きな貢献
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40.0
患者割合 (%)
①８∼12週および 24週での完全寛解率／著明改善率（FAS/NRI）
60
45.0
解析対象／ FAS:Full Analysis Set
解析方法／ NRI:Non-Responder Imputation（中止例を含め何らかの理由で評価が得られなか
（文献５より引用・改変）
った症例はノンレスポンダーとして補完する手法）
80
40
20
20
内視鏡所見改善度
消化器症状の総合評価
ができる薬剤であると信じてやまない。
︵名古屋市立大学大学院医学研究科
消化器・代謝内科学
講師︶
文献
Tugal-Tutkun I : Behçet’s Uveitis. Middle East Afr J
Ophthalmol, 16, 219-224 (2009)
Hassard PV, et al : Anti-tumor necrosis factor
monoclonal antibody therapy for gastrointestinal
Behçet’s disease : a case report. Gastroenterology, 120,
995-999 (2001)
Kinoshita H, et al : Efficacy of infliximab in patients
with intestinal Behçet’s disease refractory to
conventional medication. Intern Med, 52, 1855-1862
(2013)
久松理一ら、腸管ベーチェット・単純性潰瘍コンセ
ンサス・ステートメント改訂ワーキンググループ
厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業
﹁原因不明小腸潰瘍症の実態把握、疾患概念、疫学、
1)
治療体系の確立に関する研究﹂分担研究報告書、腸
管ベーチェット病診療コンセンサス・ステートメン
ト案︵２０１２︶
Tanida S, et al : Adalimumab is Effective Treatment for
(221)
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45.0
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2)
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5)
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12/20 15/20
9/20
13/20 16/20
9/20
0
0
100
100
75.0
80.0
80
治癒または瘢痕
1/4以下に縮小
1/2以下に縮小
症状なし
日常生活にほとんど支障なし
１段階以上の改善
60.0
60
60
患者割合 (%)
②24週での消化器症状の総合評価および内視鏡所見の改善
（FAS/NRI）
65.0
解析対象／ FAS:Full Analysis Set
解析方法／ NRI:Non-Responder Imputation（中止例を含め何らかの理由で評価が得られなか
（文献５より引用・改変）
った症例はノンレスポンダーとして補完する手法）
Patients With Intestinal Behçet’s Disease. Clin
Gastroenterol Hepatol, 2014 sep19. pii:S1542-3565
(14)01351-2
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