関節疾患 皮膚科医の立場からの 関節症性乾癬治療 山 本 俊 幸 関節症性乾癬とは 患者がいることや、皮膚科に通院中の乾癬 PsA 関 節 症 性 乾 癬︵ ︶ は、 患者の中にも、関節症状に対してあまり注意を Psoriatic Arthritis PsA 尋常性乾癬に炎症性関節症を伴ったものである。 払われず PsA と診断されずにいる患者も多数 海外と比較すると本邦における頻度は低く、乾 癬患者のうちの概ね5%程度と推定されるが、 いることが明らかになりつつある。 PsA の考え 方も、以前は進行が緩徐で稀なものと考えられ ていたが、昨今は、進行性であることや、発症 から2年以内に骨びらんや関節変形が出現する ることが求められる。 の7割近くは皮膚症状が先行するため、皮 PsA 膚科医には早期に発見・診断し、治療介入をす 患者が半数前後にみられることがわかってきた。 3) 4) 施設︵病院の規模︶によって異なり、未だ正確 なデータはない。さらに、 PsA のタイプも、皮 膚科が診ている患者は末梢型が多いのに対し、 リウマチ科が診ている患者は中枢の大関節が侵 2) 44 CLINICIAN Ê15 NO. 636 (184) されるタイプが多いかもしれない。 近年本邦においても生物学的製剤が使用され るのに伴い、従来考えられていた以上に多くの 1) いて問診することが大事である。痛みがあり、 1・5㎎ / 以上であることが一つの目安であ 数、腫脹関節数がいずれも3カ所以上でCRP 存の治療に抵抗性で生活の質︵QOL︶が著し は海外でいくつか提唱されている。 皮膚科からみた の診断 PsA 本邦においても日本皮膚科学会が、生物学的 皮膚科受診時に、関節症状を訴えない乾癬患 製剤の使用指針を出しており、それによると既 者が多いので、こちらから関節症状の有無につ 視診で末梢関節が腫れていればまず PsA を疑 って、採血︵CRPやRF︶ 、X線、骨シンチ く障害されている患者、具体的には、圧痛関節 グラフィーなどの手順で検査を進める。MRI 関節の罹患が多いが、中枢に及んでいるかどう は早期の病変を見つけるのに有用である。末梢 度の関節破壊によりQOLが著しく低下してい り、それを満たさなくてもムチランス型や、高 が4以上、といった基準が提唱されてい score る。ただし、 これらに必ずしも縛られることはな BASDAI る患者、体軸関節炎を有する患者で ば付着部炎があると考える。この内容は の問診票にも挙げてあるが、至極当然の質 PsA 問事項であり、皮膚科医もこれくらいは聞くよ early かも確認する。アキレス腱や足底の痛みがあれ dL く、既存の治療に十分な効果が得られなければ、 生物学的製剤の使用を検討してもかまわない。 皮膚科からみた PsA の治療 の関節症状に対する治療法 PsA 1. NSAIDsとDMARDs 生物学的製剤は、本邦においても2010年 から 関節痛に対しては、非ステロイド系消炎鎮痛 に使用されるようになり、劇的な効 PsA 剤︵NSAIDs︶がまず使用される。次いで 果をもたらすようになった。治療ガイドライン うな習慣をつけるべきである。 6) (185) CLINICIAN Ê15 NO. 636 45 5) a. アダリムマブ 疾患修飾性抗リウマチ薬︵ disease modifying antis として ㎎ を、次回より rheumatic drugsDMARD ︶として、メト 初回 loading dose トレキサート︵MTX︶ 、エトレチナート、シ ㎎ を皮下注し、2週間毎に継続する。アダリム されることがある。しかしステロイドの内服に 場合は、RAに準じてステロイドの局注も選択 い。とくにリウマチ科や整形外科で加療される 状の、治療薬に対する効果は必ずしも並行しな ールに難渋することも多い。関節症状と皮膚症 クロスポリン、金製剤などがあるが、コントロ ケースも当然出てくるであろう。 うし、患者の自己中断で再燃時に再投与という 与間隔の延長なども選択肢に入ってくるであろ また、皮疹の寛解が得られた後、間歇投与や投 行を抑制し、付着部炎や指趾炎にも有効である。 ができることが報告されている。関節破壊の進 マブは完全ヒト型抗体であるが、使用中に抗体 40 関しては、乾癬の膿疱化を誘発する可能性もあ 80 のレセプターを標的とした薬剤が間もなく出て くる予定である。 ムマブとインフリキシマブ、抗 抗 IL-12/23 p40 体としてウステキヌマブがあるが、 IL-17 やそ b. インフリキシマブ を標的とし 他の2剤と異なり、 IL-12/23 p40 c. ウステキヌマブ 減弱例に併用するといった使い方が多い。 することは推奨されていないため、途中で効果 皮膚科からの指針では、最初からMTXと併用 2. 生物学的製剤 膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症にも適応がある。 現在本邦において、 マウスのキメラ抗体であるため、使用中に中 に対して使用できる PsA 和抗体ができることがあり、効果が減弱する。 生物学的製剤は、抗TNF製剤としてのアダリ り、注意が必要である。 7) 46 CLINICIAN Ê15 NO. 636 (186) 6) メタボリック症候群、炎症性腸疾患、動脈硬化 全身性炎症性疾患としての PsA た抗体医薬で、適応は乾癬だけである。付着部 炎や指趾炎にも有効であること、さらに第Ⅲ相 近年、乾癬は慢性の全身性炎症性疾患である ことが強調され、とくに重症型はブドウ膜炎、 試験において、関節破壊の進行を抑制すること が最近示された。 症、心筋梗塞などの併存症が問題となっている。 肥満は、内臓脂肪細胞から産生されるアディポ カインを介して炎症を助長させる。これらの病 文によって発症からの期間は様々︶の PsA を 比較したいくつかの報告では、後者のほうが、 癬に付随する種々の症状にも効果がある、とい たがって、TNFを標的とした全身療法が、乾 early PsA 態に共通しているのは、炎症であり、そのなか ダメージを受けている関節の数が多く、中枢の う報告が出ているが、これからより一層長期に でもTNF α が重要な役割を担っている。し 関節にも病変が及ぶ率が高く、関節病変の画像 わたる追跡調査が必要である。 の定義はないが、発症から2年以 early PsA 内 の 症 例 を 指 す こ と が 多 い。 early と late ︵論 スコアも高いことが報告されている。さらに、 ︵福島県立医科大学医学部 文献 早期に治療介入すると寛解導入できる率が高い ことも報告されている。早期に を見つけ出 PsA subclinical (occult) PsA の発見に有用であることが報告されており、皮 す に は、 関 節 エ コ ー が 9) 10) 膚科とリウマチ科との連携が今後より一層必要 13) 11) 12) になってくると思われる。 Yamamoto T: Psoriatic arthritis : from a dermatological perspective. Eur J Dermatol, 21, 660-666 (2011) 皮膚科学講座 教授︶ 14) − Reich K, et al : Epidemiology and clinical pattern of 1) 2) (187) CLINICIAN Ê15 NO. 636 47 8) psoriatic arthritis in Germany : a prospective interdisciplinary epidemiological study of 1511 patients with plaque-type psoriasis. Br J Dermatol, 160, 1040-1047 (2009) Kane D, et al : A prospective, clinical and radiological study of early psoriatic arthritis : an early synovitis clinic experience. Rheumatology, 42, 1460-1468 (2003) Kavanaugh A, et al : Ustekinumab, an anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, inhibits radiographic progression in patients with active psoriatic arthritis : results of an integrated analysis of radiographic data from the phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT-1 and PSUMMIT-2 trials. Ann Rheum Dis, 73, 1000-1006 (2014) Olivieri I, et al : The challenge of early diagnosis of psoriatic arthritis. 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